Obezite ve Erken Yaşlanma: Obez Zucker Fareinin Hikayesi

Volodymyr TVERDOKHLIB/Shutterstock

Cumuloso yağ birikimi yalnızca estetik bir sorun değildir. Dünya Sağlık Örgütüne göre obezite, kardiyovasküler hastalıklar, diyabet ve diğer metabolik bozukluklar dahil çeşitli kronik hastalıklar için önemli bir risk faktörü oluşturuyor ve özellikle ileri yaşlarda yaşam kalitesini düşürerek ölüm riskini artırıyor.

Ve yalnızca bu kadarıyla kalmıyor: fazla yağ dokusu, bilişsel gerileme riskini artıran kronik bir iltihaplanma ve oksidasyon durumu yaratıyor. Aslıında, obezitin biyolojik yaşlanmayı hızlandırdığını söylemek için yeterli kanıt var.

Obeziteyi anlamaya yardımcı olan sıçanlar

Obezite çalışmalarında sıçanlardan daha iyi eş dost yok; insanlarla anatomik, fizyolojik ve genetik açıdan sayısız benzerliği paylaşıyorlar. Obezite eğilimli ırklar arasında Wistar fatty sıçanları, kendiliğinden hipertansif ve obez Koletsky sıçanları, obez ve tuz hassas Dahl sıçanları, büyüme hormonu eksikliği olan cüce sıçanlar (dw/dw) ve hem diyabetik hem de obez Zucker sıçanları (ZDF) yer alıyor.

Bu sonuncular, yakın zamanda yapılan bir araştırmaya konu oldu; araştırmada, vücut ağırlığındaki artışla birlikte obez bireylerin organ ağırlıklarında (özellikle dalak, timüs ve karaciğer) anormallikler ve bozulmuş bir bağışıklık ve uyum yanıtı gösterdiği tespit edildi. Somut olarak, obezite enfeksiyonlara karşı savunmada yeterli lenfosit üretebilme kapasitesinin sınırlı olmasıyla eşleşiyordu.

Ayrıca, iltihaplanma hücresel düzenlemenin bozulması tarafından da destekleniyordu. Somut olarak, farklı organlardaki lenfositlerin savunma yanıtını koordine etmesine yardımcı olan moleküllerin (ileukinler 2 ve 10) salgılanması azalmışken, iltihaplanma adı verilen bir molekül olan tümör nekroz faktörü alfa miktarı artmıştı. Paralel olarak, bu obez kemirgenler, hücresel oksidan ve antioksidan moleküller arasındaki dengesizlik nedeniyle yüksek oksidatif stres gösteriyordu.

Özetle, deney obezliğin organizmada metabolik bozulmalar, immünosenesans, iltihaplanma ve tehlikeli bir oksidatif dengesizlik ile yakından ilişkili karmaşık etkileşimler yarattığını ortaya koydu.

Önceden Zucker fa/fa ratlarında yapılan çalışmalar olsa da, bunlar obezlikle ilişkili disfonksiyonun yalnızca belirli yönlerine, yani izole biçimde immün fonksiyonlara ve iltihaplanma araştıranlarına odaklanıyordu. Yeni çalışma, obezlikle ilişkili immünosenesansın altında yatan karmaşık etkileşimlere bütüncül bir bakış sunarak, hem içgüdüsel hem de adaptiv immün fonksiyonların hem de bazo, timüs, karaciğer ve peritoneal leukositler gibi ilgili çeşitli dokularda oksidasyonla ilişkili biyokimyasal parametrelerin eşzamanlı değerlendirmesini içeriyor.

Erken yaşlanma için bir açıklama

Yetişkin obez Zucker fa/fa ratlarında gözlemlenen hızlanmış immünosenesans ve oksidatif ile iltihaplanma stresi, biyolojik yaşlanmanın kendine özgü mekanizmalarıdır. Deneydeki kemirgenlerin analiz edilen tüm parametrelerin değerleri, daha yaşlı hayvanlara özgüydü. Obezlik onlara erken yaşlanma yoluyordu.

Gelecekte, metabolik bozulma ile immün düzensizliği arasındaki bağlanma mekanizmalarını derinleştirmeye devam etmek ve yaşlanma hipotezini senesansın diğer işaretlerini inceleyen yeni araştırmalarla doğrulamak önemli olacaktır.

Son yıllarda obezite küresel ölçekte endişe verici biçimde yayıldı ve obeziteyle yaşayan yetişkin sayısı ikiye yükseldi: küresel oran 7’den 16’ya çıktı. İspanya’da yetişkin İspanyolların yarısından fazlası (erkeklerde kadınlarınkinden daha yüksek oranla) önerilen kilolarının üzerinde; obezite yaygınlığı %15,2, aşırı kilo oranıysa %39,8.

Benzer şekilde, obezite ve aşırı kilonun Amerika Latinası’nda başlıca halk sağlığı sorunlarından biri olduğu görülüyor: yetişkinlerde artmış kilo ve obezite oranı 2022’de %67,5’e ulaştı, Amerikan Sağlık Örgütü’nsü (OPS) verileri böyle gösteriyor. OPS, Chile’in etkilenen en yoğun ülkelerden biri olduğunu, yetişkinlerde artmış kilo veya obezite yaygınlığının tahmini %78,8 olduğunu belirtiyor. Meksika’da da benzer derecede yüksek rakamlar var: yetişkinlerin yaklaşık %73,4’ü artmış kilonun üzerinde ve ülke bölgede en yüksek yaygınlığa sahip ülkeler arasında yer alıyor.

Üstelik, boş zamanlarda hareketsiz yaşam yaygınlığı hem erkeklerde hem kadınlarda yüksek. Bu veriler, önleme stratejisi olarak sağlıklı bir yaşam tarzı benimsemenin önemine dair farkındalığın artırılması gerektiğini ortaya koyuyor.

Uzun ve yaşam kalitesi yüksek yıllar yaşamak istiyorsak, obezitenin yalnızca metabolik sağlığımızı tehdit edip bağışıklık sistemimizi bozmadığını, aynı zamanda yaşlanmayla ilişkili süreçleri de hızlandırdığını göz önünde bulundurmalıyız.