İnsanlarda BPA’nin İnsulin Duyarlılığını Değiştirebileceğine Dair İlk Kanıt Bulundu

Gıda ve içecek ambalajlarında yaygın olarak kullanılan endüstriyel bir kimyasal olan bisfenol A’ın (BPA), vücutta insulin duyarlılığını kısaltmış olabileceğine dair ilk deney kanıtı insanlarda bulundu. Amerikan Diyabet Birliği’nin 2024 Bilimsel Toplantısı’nda sunulan ön sonuçlara göre, çevre düzenleyici kurumların “güvenli” olarak kabul ettiği dozda bile BPA’ya maruz kalmak, beş günlük bir deneyde periferal insulin duyarlılığını yüzde 9 oranında düşürdü. Kaliforniya Teknik Üniversitesi (CPSU) ve Rutgers Üniversitesi araştırmacılarının yürüttüğü çalışma, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism’de yayımlandı.

Araştırmacılar, BPA’ya maruz kalmanın kısa vadeli etkilerinin endişe verici olduğunu, ancak bulguların tüm nüfusa genellenip genellenmeyeceğini görmek için daha büyük deneylere ihtiyaç olduğunu vurguladı. Çalışma, kimyasala maruz kalmayla diyabet ve insulin direnci arasındaki ilişkinin artık nedenselliğe daha yakın bir biçimde kanıtlandığını gösteriyor.

BPA Nedir ve Neden Önemli?

Bisfenol A (BPA), dünyada en yüksek hacimle üretilen kimyasallardan biri. 1960’lardan beri, gıda ve içecek kutularının iç yüzeyini kaplayan epoksi reçineler dahil olmak üzere sayısız plastik ambalajın üretiminde kullanılıyor. ABD sağlık kılavuzları bu kullanımın güvenli olduğunu ima etse de, yeni bulgular BPA’nın düşük dozda bile kısa vadede insulin duyarlılığını azaltmış olabileceğine dair ilk deney kanıtını sunuyor.

Diyabet, ABD’de ölümlerin başlıca nedenlerinden biri olduğundan, hastalığa katkıda bulunan en küçük faktörleri anlamak büyük önem taşıyor. Çalışmanın kıdemli yazarı ve diyabet araştırmacısı Todd Hagobian, ön sonuçları sunarken şu açıklamayı yaptı:

“Diyabet’in ABD’de ölümlerin başlıca nedenlerinden biri olduğunu göz önünde bulundurduğumuzda, hastalığa katkıda bulunan en küçük faktörleri bile anlamak kritik önem taşıyor.”

Todd Hagobian, Çalışmanın Kıdemli Yazarı ve Diyabet Araştırmacısı

Hagobian, BPA maruz kalmasının azaltılmasının diyabet riskini düşürmüş olabileceğine işaret etti:

“BPA maruz kalmasını azaltmanın—örneğin paslanmaz çelik veya cam şişeler ile BPA içermeyen kutular kullanmanın—diyabet riskini düşürmüş olabileceğini görmek bizleri şaşırttı.”

Todd Hagobian, Çalışmanın Kıdemli Yazarı

Deneyin Tasarımı ve Bulguları

Rastgele atamalı, çift-kör kontrollü klinik deneyde, 40 genç yetişkin BPA’ya maruz bırakıldı ya da placebo alındı. Maruz kalınan BPA dozu, ABD Çevre Koruma Ajansı’nın (EPA) ömür boyu maruz kalma eşiğine karşılık gelen “güvenli” bir düzeydeydi. Beş günden sonra, BPA grubunda peripheral insulin duyarlılığı yüzde 9 oranında azalırken, placebo grubunda hafif artış kaydedildi.

Araştırmacılar, hayvanlara ve gözlem çalışmalarına dayalı birçok bulgunun BPA ile metabolik sağlık arasındaki ilişkiye işaret etmesine rağmen, bu ilişkinin test edildiği deneylerin şaşırtıcı derecede az olduğunu belirtti. Kaliforniya Teknik Üniversitesi (CPSU) ve Rutgers Üniversitesinin araştırmacıları şöyle sonuçlandı:

“Bu bulgular, kısa vadeli oral BPA uygulamasının insulin duyarlılığını bozmuş olabileceğine dair insanlarda yayımlanmış ilk deney kanıtını sunuyor.”

CPSU ve Rutgers Üniversitesi Araştırmacıları

“Önemli klinik ve halk sağlığı sonuçları taşıyorlar; BPA’ya maruz kalmanın, şu anda ‘güvenli’ sayılan dozda bile insulin direncinin gelişimine katkıda bulunmuş olabileceğini gösteriyor.”

CPSU ve Rutgers Üniversitesinin Araştırmacıları

Tarihsel Arka Plan: BPA’nın Sağlık Üzerindeki Etkileri

Daha büyük deneylere ihtiyaç olsa da, kısa vadeli değişimler özellikle bağlamına konulduğunda endişe verici. CPSU araştırmacıları şunu savunuyor:

“Önceki epidemiyolojik, hayvan ve insan çalışmalarıyla birlikte değerlendirildiğinde, mevcut bulgular düzenleyici kurumların BPA için belirlediği referans dozu eleştirel biçimde yeniden değerlendirmesi gerektiğine dair artan kanıt birikimine katkı sağlıyor.”

CPSU Araştırmacıları

Günümüzde ABD EPA, BPA tüketimi için ömür boyu güvenlik eşiği olarak günde kilogram başına 0,05 miligramlık bir referans dozu koruyor. Bu eşiğin altında tutulduğu sürece, yetkililer BPA’nın önemli ölçüde zarara yol açmasının muhtemel olmadığını düşünüyor. Ancak bu sayı ilk kez 1988’de belirlendi ve o zamandan beri çok şey değişti.

Bilim insanları, BPA’nın vücutta östrojeni taklit edebileceğine dair potansiyel olarak tehlikeli etkilerden neredeyse bir asırdır haberdar. Ancak 1990’larda yeni bir şey öğrendik: Araştırmacılar o dönemde BPA’nın ısıtılmış polikarbonat ambalajlardan gıda ve içeceklere sızdığını fark etti. Sonraki deneyler, BPA’nın insan hücrelerinde östrojen benzeri aktivite üretme gücüne sahip olduğunu gösterdi.

1997’de, canlı hayvanlar üzerinde yapılan ilk çalışma, hamile farelere düşük günlük bir BPA dozu verilmesinin erkek yavrularında olumsuz üreme etkileri uyandırdığını buldu. O zamandan sonraki on yıllarda, binlerce daha fazla hayvan çalışması, BPA’nın düşük dozda olumsuz etkilerini gösterdi.

Bundan da öte, nüfus genelinde yürütülen insan çalışmalarında, yüksek düzeyde BPA maruz kalmasının üreme ve fertillikle ilgili problemlerden, değişmiş nörogelişimden, kardiyovasküler sorunlardan, tip 2 diyabetinden ve insulin direncinden sayısız sağlık sorunuyla ilişkili olduğu bulundu.

Son Durum ve Düzenleyici Açıklamalar

Bu, BPA’nın kesin olarak tüm bu sorunlara neden olduğu anlamına gelmiyor; ancak artan endişeler ortamında BPA, ABD’de bebek biberonlarından ve emzikli bardaklardan kaldırıldı. Ancak sağlıklı yetişkinler arasında bile, EPA’nın şu anda güvenli saydığı dozda istenmeyen etkilerin ortaya çıkabileceğine dair bazı kanıtlar var.

Bunun örneği olarak 2019’da CPSU araştırmacıları, 11 üniversite yaşında katılımcı üzerinde rastgele atamalı bir deney yürüttü. Placebo ile karşılaştırıldığında, oral BPA’nın düşük dozda glikoz ve insulin konsantrasyonlarında anlık etkiler ortaya çıkardığını buldular. Ancak bu bulgular, insulin salgılanmasıyla mi yoksa insulin duyarlılığıyla mı ilgili sorunlar olduğunu ayırt edemedi.

Bu nedenle araştırma ekibi, daha hassas insulin ölçümleri kullanarak 40 sağlıklı genç yetişkin üzerinde beş günlük daha büyük bir deney yürüttü. Katılımcıların yarısı rastgele günlük placebo almaya, diğer yarısı ise EPA’nın güvenlik eşiği dahilinde düşük dozda BPA almaya ayrıldı. Hepsi aksi halde aynı diyeti izledi.

Beklendiği gibi, günlük BPA dozu tüketenlerin idrarındaki kimyasal konsantrasyonları daha yüksekti. Beş günün sonunda bu grup, peripheral dokularında belirgin biçimde azalmış insulin duyarlılığı da gösterdi.

İlginç bir şekilde, östrojenin azalmayı açıklayması muhtemel değildi. Yazarlar peripheral karaciğerdeki insulin duyarlılığı arasında tam biçimde ayırt edemedi, ancak sonuncunun yaygın olarak kullanılan endeksinde herhangi bir fark bulamadılar.

“Bu, BPA’nın iskelet kasındaki insulin tarafından uyandırılan glikoz metabolizmasına müdahale etmiş olabileceğini gösteriyor.”

Araştırma Ekibi

BPA maruz kalmasını insulin direnciyle ilişkilendiren önceki kanıtlar çoğunlukla ilişkisel olsa da, bu yeni çalışma çift-kör kontrollü, placebo’lu, rastgele atamalı bir klinik deney. Bu onu, her zamankinden daha fazla olası bir nedene yaklaştırıyor. Ancak deneydeki katılımcılar genç, üniversite yaşında yetişkinlerdi; bu da bulguların tüm nüfusa yayılmayabileceği anlamına geliyor.

“BPA’nın obezitesi olan veya prediyabet/tip 2 diyabeti olan kişilerle nasıl etkileşime girdiği belli değil ve bu dikkate değer.”

Araştırma Ekibi

Ortaya çıkan kanıtlar göz önünde bulunduruldığında, BPA Avrupa’daki çoğu gıda ve içecek ürününde artık izin verilmiyor. Ancak ABD’nin düzenleyici kurumları son on yıldan fazla bir süredir BPA’yı yeniden değerlendirmiyor.

Bu yıl ABD’li yasamancılar, BPA’nın gıda ambalajlarından kaldırılmasını sağlayacak bir “No Toxics in Food Packaging Act” (Gıda Ambalajlarında Toksik Madde Yok) getirdi. Bill’in önceki sürümleri başarısız oldu.

Çalışma, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism’de yayımlandı.