Geleneksel Çin Tıbbı Formülü Laboratuvarda İlaç Dirençli Hücreleri Öldürüyor

Dünya çapında en yaygın yemek borusu kanseri türü, ilaç direnci adı verilen sorundan kısmen dolayı tedavi edilmesi son derece zor bir hastalıktır.

Özellikle Asya ve gelişmekte olan ülkelerde sık görülen yemek borusu skuamöz hücre karsinomı (ESCC) – genellikle kemoterapi ilacı cisplatin ile tedavi edilir, ancak tümörler ilaça direnç geliştirebilir ve bu da ölümcül hastalığın kontrol altına alınmasını zorlaştırır.

“Direnç geliştiğinde hastaların sonraki tedavilere daha az yanıt verme ve olumsuz hayatta kalma sonuçları görme olasılıları artar,” Çin’deki Shaoxing Üniversitesi’nden araştırmacılar, Frontiers in Immunology‘de yayımlanan yeni bir çalışmada yazıyor.

“Cisplatin direncinin mekanistik belirleyicilerini çözümlemek ve buna karşı koymak için yenilik müdahaleler geliştirmek, ESCC hastaları için tedavi ortamını değiştirme açısından kritik ve karşılanmamış zorunluluklardır.”

Araştırmak ekibi, çalışmalarında ESCC’ye karşı mücadele etmemize yardımcı olabilecek böyle bir adayı inceledi – ancak yenilik müdahaleler söz konusu olduğunda, bu neredeyse tamamen eski bir geçmişe sahip.

Huayu Wan, iki eski reçineden türetilmiş 15 içerik barındıran, Taohong Siwu ve Didang dekoksyonları içeren bir Çin tıbbi formülüdür.

Geçmişte Huayu Wan, karın içi kitleler ve tümöre benzer durumların tedavisinde kullanılıyordu ve formül, bugün Çin’deki modern klinik ortamlarda tümör tedavisine yardımcı olmak amacıyla hâlâ kullanılmaktadır.

Yemek borusu skuamöz hücre karsinomunun mikroskobik görüntüsü. (Nephron/Wikimedia Commons/CC BY-SA 3.0)

Huayu Wan ile yürütülen, çoğu hayvan modellerinde yapılan araştırmalara rağmen, bu ilacın tümöre karşı etkilerinin altında yatan moleküler mekanizmalar hakkında bilmediğimiz pek çok şey bulunmaktadır.

Yeni çalışmada araştırmacılar, cisplatine dirençli hale getirilmiş insan ve fare yemek borusu kanseri hücrelerini büyüttü ve onları Huayu Wan dozlarına maruz bıraktı.

Sonuçlar, medicinal formülün kanser hücrelerinin aktivitesini ve büyümesini baskıladığını gösterdi; daha yüksek dozlar veya daha uzun süreli maruz kalmalardan sonra daha güçlü tümöre karşı etkiler gözlemlendi.

Araştırmacılara göre, Huayu Wan kanser hücrelerinde demirin hücre zarlarında oksidatif hasar birikimini tetiklediği, programlı hücre ölümü biçiminde bir ferroptozis oluşturuyor.

Formülün, glutatyon adlı bir kimyasalın dahil olduğu antioksidan savunma mekanizmalarını bozarak kanser hücrelerinin hasarı nötralize etme yeteneğini zayıflatığı; hücre içi demir depolarını serbest bırakarak daha güçlü bir oksidatif hasarı beslediği gözlemleniyor.

“Bu iki süreci bir araya getirerek Huayu Wan, kanser hücrelerinin redox savunmalarını yeniden inşâ eden yenilikçi bir biçimde çökertiyor,” araştırmacılar açıklıyor.

“Hücre içi ferritin depolarından demiri serbest bırakırken kontrolsüz bir lipid peroksidasyonunu tetikleyen formül, bu iki etkiyle birlikte güçlü bir ferroptotik hücre ölümünü yönlendiriyor.”

Ayrı bir deneyde, cisplatine dirençli özofagus kanser hücreleri yerleştirilen farelere Huayu Wan verildi ve geleneksel tıp, tedavi edilmeyen farelerle karşılaştırıldığında tümör büyümesini baskılayıp tümör ağırlığını azalttı.

Araştırmacılar ayrıca Huayu Wan ile tedavi edilen tümörlerde CD8+ T hücreleri adı verilen daha fazla bağışıklık hücresi bulunduğunu saptadı; bu da formülün, tümör baskılamaya yönelik doğrudan etkilerinin yanı sıra kanser hücreleriyle mücadele edebilecek bir bağışıklık tepkisini tetikleyebileceğine işaret ediyor.

Anti-PD–1 adlı bir bağışıklık tedavisiyle birleştirildiğinde, Huayu Wan’ın oluşturduğu kombinasyon, tedavilerin yalnızca tek başına sağladığından daha güçlü bir tümör büyümesi baskılaması ve daha büyük bir tümör ağırlığı azalması verdi.

Şu ana kadar burada görülen sonuçların yalnızca hücre hatlarında ve bir hayvan modelinde gösterildiğini belirtmek gerekiyor; dolayısıyla Huayu Wan’ın klinik olarak güvenli ve hastalarda benzer biçimde etkili olacağını söylemeden önce oldukça fazla araştırmaya daha ihtiyaç var.

Ancak burada sunulan kanıtlara dayanarak, bu geleneksel Çin tıpının gelecekte güçlü bir araç olabileceğine dair bazı olumlu işaretler var ve bunlara çok büyük ihtimalle ihtiyaç duyacağız.

“Doğal ürünlerin, kanser hücresi hayatta kalma yollarını düzenleyerek kemoterapi direncini aşma veya ilaç hassasiyetini artırma potansiyelinin giderek daha fazla kabul gördüğü” araştırmacılar tarafından belirtiliyor.

“Bu bulgular, Huayu Wan’ın cisplatin dirençli ESCC’de alternatif bir terapötik strateji olarak potansiyelini öne çıkarıyor ve mevcut tedavileri tamamlayabilme yeteneğinin daha ayrıntılı incelenmesini gerektiriyor.”

Bulular Frontiers in Immunology dergisinde yayımlandı.

Bu makale Rebecca Dyer tarafından doğrulandı ve Rebecca Dyer tarafından düzenlendi. Sürecimize özen duysak da, biz yalnızca insanız. Bir hata fark ederseniz, lütfen bize bildirin.