Obeziteyle mücadelede yeni bir umut ışığı! Bilim insanları, farelerde yağ yakımını hızlandırarak kilo vermeyi sağlayan ve kas kaybına neden olmayan deneysel bir bileşik keşfetti. Bu yaklaşım, sadece kalori alımını azaltmak yerine, vücudun kullandığı kalorileri de artırarak obeziteyle mücadelede farklı bir yol sunuyor.
Araştırmacılar, dergisinde yayınlanan bir çalışmada, bu bileşiğin obez erkek farelerde ortalama %18’lik bir kilo kaybına yol açtığını ve bunun hayvanların yediği miktarda değişiklik yapmadan gerçekleştiğini buldular. Bu kayıp ağırlıklı olarak vücut yağından kaynaklanırken, kaslar ve diğer yağsız dokular büyük ölçüde korunmuş.
Bu bileşik, TOFA olarak adlandırılıyor. Kaliforniya Üniversitesi, Berkeley’deki bir ekip, fareleri yüksek yağlı bir diyetle besleyerek obez hale getirdi. Daha sonra hayvanlara dört hafta boyunca günde iki kez ağızdan TOFA verildi.
“Yiyecek alımı değişmedi, fiziksel aktivite değişmedi ve vücut sıcaklığı yükselmedi, ancak tüm vücudun enerji harcaması %18’e kadar arttı,” diyor UC Berkeley’deki metabolizma biyoloğu ve çalışmanın kıdemli yazarı Anders Näär.
Anders Näär (merkezde), metabolizma biyolojisi yüksek lisans öğrencisi Rachelle Stark (solda) ve beslenme bilimci Chi Zhu (sağda), Berkeley’deki Anders Näär laboratuvarında. (Mathew Burciaga/UC Berkeley)
TOFA, farelerin daha fazla hareket etmesine veya yiyeceklerinden aldıkları kalorileri emmelerini engellemesine neden olmadı. Bunun yerine, vücutlarının yağı nasıl işlediği ve enerjiyi nasıl kullandığı konusunda bir değişiklik yarattı.
Bu bileşik, iki şekilde çalıştığı görülüyor: Yeni yağ üretimini yavaşlatıyor ve hücrelerin yağı alıp enerji için yakmasını sağlıyor. Ancak, ek enerji harcamasından sorumlu olan tam olarak hangi hücresel süreçler hala net değil.
Araştırmacılar, bu etkileri iki ayrı yöntemle yeniden yaratabileceklerini varsaydılar: Yağ üretimini yavaşlatmak ve yağ yakımını artırmak. Ancak, kombinasyon aynı sonuçları vermedi. “Her iki aktivitenin tek bir molekülde bulunması önemli görünüyor ve nedenini hala tam olarak anlamıyoruz,” diyor Näär.
TOFA ilk olarak 1970’lerde üretildi ve yıllardır laboratuvar araştırmalarında kullanılıyor. Näär’e göre, bu bileşiğin yağ yakma programlarını aktive etme yeteneği aslında her zaman oradaydı, ancak kimse bunu aramamıştı.
Bu tedavi, sadece kilo kaybının ötesinde faydalar sağladı gibi görünüyor: Kan şekerini ve insülin seviyelerini düşürdü, farelerin glikoza daha iyi yanıt vermesine yardımcı oldu ve kanlarındaki ve karaciğerlerindeki yağı azalttı. Diğer deneylerde, TOFA aynı zamanda yağlı karaciğer hastalığı belirtilerini de azalttı, bunlar arasında yağ birikimi, iltihap ve yara dokusu bulunuyor.
Näär, TOFA’nın kasları doğrudan korumadığına dikkat çekiyor. Fareler normal şekilde yemek yemeye devam ettiği için, kaybettikleri ağırlığın çoğu büyük olasılıkla yağa aitti. “Farelerde, kilo kaybıyla birlikte sıklıkla görülen yağsız kütle kaybına neden olmadı,” diyor.
Araştırmacılar daha sonra TOFA’nın düşük dozlarını, iştahı azaltarak ağırlık kaybını teşvik eden GLP-1 bazlı ilaçlar semaglutide ve tirzepatide ile birleştirdiler.
Semaglutide, iştahı azaltarak kilo vermeye yardımcı oluyor. (imyskin/Canva)
Bu kombinasyonlar, kullanılan her tedaviden daha fazla kilo kaybına ve metabolik iyileşmelere yol açtı. Bu iki yaklaşım, vücudun enerji dengesinin farklı yönlerine etki ediyor. Semaglutide ve tirzepatide enerji alımını azaltırken, TOFA farelerde enerji harcamasını artırıyor. “Bu, kombinasyon tedavisini ilginç kılıyor, çünkü mekanizmalar birbirini tamamlayabilir,” diyor Näär.
Ayrı bir deneyde, TOFA uygulanan fareler, semaglutide verilen farelerin iştahı arttığında hızla geri kazandıkları gibi, tedavinin sona ermesinden sonra daha uzun süre kilolarını korudu. Ancak, bu kombinasyon deneyleri kısa süreliydi ve küçük gruplardaki farelerle yapıldı. Çalışmada kullanılan tüm canlı hayvanlar erkekti, bu nedenle TOFA’nın kadınlarda benzer etkilere sahip olup olmadığı henüz bilinmiyor.
TOFA henüz insanlarda test edilmedi. En düşük etkili doz bilinmiyor ve bu bileşik tıbbi kullanım için gerekli güvenlik testlerinden geçirilmedi. Näär ve çalışmanın diğer yazarlarından oluşan ekip, ReRx Therapeutics’in kurucuları ve hissedarlarıdır ve TOFA’yı potansiyel bir tedavi olarak geliştirmektedir.
Araştırmacılar şimdi farelerde ve insan fizyolojisine daha yakın olan daha büyük hayvanlarda toksikoloji ve etkinlik çalışmaları planlıyorlar. İnsan klinik deneylerin başlaması için bu çalışmalar gereklidir.
Şimdilik, TOFA yeni bir kilo verme tedavisi değil. Ancak bulgular, ilginç bir fikre işaret ediyor: Vücudun sadece daha az yiyerek değil, aynı zamanda aldığı enerjiyi nasıl kullandığı konusunda değişiklik yaparak da kilo vermesine yardımcı olmak mümkün olabilir.
Çalışma dergisinde yayınlandı.
Bu makale Rebecca Dyer tarafından kontrol edilmiş ve Rebecca Dyer tarafından düzenlenmiştir. Sürecimizle gurur duysak da, biz sadece insanlarız. Bir hata görürseniz, lütfen bize bildirin.
