Şiddetli ağız kuruluğuna yol açan radyasyon tedavileri ve Sjögren hastalığı gibi otoimmün rahatsızlıklar, yaşam kalitesini kökünden etkiliyor. Konuşma, yutma ve beslenme işlevlerini zorlaştıran bu durum, yıllardır çaresiz görülen bir sorun olarak karşımıza çıkarken, Buffalo Üniversitesi’nden küçük bir araştırma ekibi, hastanın ağızına.implante edilebilecek insan pluripotent kök hücrelerinden tükürük bezinin oluşturulmasına dayanan vadeden yeni bir strateji üzerinde çalışıyor.
Araştırmacılar, yapay tükürük üretimi veya tükürük bezlerinin daha fazla tükürik üretimini uyarma girişimlerinin başarısız olduğunu belirterek, kök hücre temelli yaklaşımın bu soruna kalıcı bir çözüm sunma potansiyeli taşıdığını vurguluyor. Çalışma, Nature Communications dergisinde yayımlandı.
Kök hücreden tükürük bezi üretimi
Bu yeni stratejinin ardındaki temel fikir, insan pluripotent kök hücrelerinin kolay erişilebilir yetişkin somatik hücrelerden—örneğin deri veya kan hücrelerinden türetilebilmesinden yararlanıyor. Tüpbebek ve regeneratif tıp alanında önemli bir avantaj sunan bu özellik, terapötik uygulamalar için çekici bir hücre kaynağı oluşturuyor.
İnsan pluripotent kök hücreleri, deri veya kan hücreleri gibi kolay erişilebilir yetişkin somatik hücrelerden türetilebilir ve böylece terapötik uygulamalar için çekici bir hücre kaynağı sunar.
Stelios Andreadis, PhD — Buffalo Üniversitesi Mühendislik ve Uygulamalı Bilimler Fakültesi, Kimyasal ve Biyolojik Mühendislik Bölümü SUNY ayrıcalıklı profesörü
Andreadis, yayımlanan çalışmanın ortak baş araştırmacısı (PI) konumunda. Çalışmanın diğer baş araştırmıcısı ise Missouri Üniversitesi Tıp Fakültesi Kulak Burun Boğaz Bölümü’nde profesör olan ve D.D.S. unvanına sahip Olga Baker.
Laura Sherwood, biyomedikal mühendislik alanında doktora adayı ve Andreadis’in araştırma grubunun bir üyesi olarak makalenin ilk yazarlığını yaptı. Makalede ayrıca 2024 yılında doktora derecesini tamamlayan Ronel Samuel da yer aldı. Sherwood, geçen yıl bu konu üzerindeki çalışmalarını 2025 Tükürük Bezleri ve Ekzokrin Biyoloji Gordon Araştırma Konferansı’nda sunduğu için araştırmalarına yönelik bir ödül kazandı.
Bez gelişiminin adımlarını izlemek
Andreadis, kök hücrelerin insan gelişimi sırasında tükürük bezlerinin oluşmasına benzer adımlardan geçirildiğini açıklıyor. Araştırmacılar, kademeli olarak tükürük bezi epitel kök hücrelerini (SGEP) üretiyor ve bu hücreler kendiliğinden “organoid” veya mini organ olarak adlandırılan küçük, üç boyutlu yapıların içinde örgüleniyor.
Araştırmacılar, elde ettikleri bulguların tükürük bezinin gelişimini, hastalık ilerlemesini ve ilaç taramasını çalışmanın yanı sıra tükürük bezi rejenerasyonu için hücre tedavilerinin geliştirilmesinde de umut verici olabileceğini belirtiyor.
Bulgularımız, tükürük bezi organoidlerinin tükürük bezinin gelişimini, hastalık ilerlemesini ve ilaç taramasını çalışmada ve ayrıca tükürük bezi rejenerasyonu için hücre tedavilerinin geliştirilmesinde umut verici olabileceğini gösteriyor.
Stelios Andreadis — Buffalo Üniversitesi Hücre, Gen ve Doku Mühendisliği Merkezi Müdürü
Araştırmanın kökleri, 2012 yılına dayanıyor. Bu yıl Japon kök hücre araştırmacısı Shinya Yamanaka ve vefat eden İngiliz biyolog John Gurdon, olgun insan hücrelerinin pluripotent kök hücrelere dönüştürülebileceğini keşfetmeleri nedeniyle Nobel Ödülü’ne layık görüldü. Bu hücrelerin vücuttaki neredeyse her tür hücreye dönüşme potansiyeli bulunuyor.
Andreadis, bu hücrelerin o zamandan beri damar hücreleri, beyin hücreleri ve böbrek hücreleri üretmek için kullanıldığını ancak tükürük bezlerinde henüz başarılı olunamadığını ifade ediyor.
Organoidlerin fare tükürük bezlerine entegrasyonu
Baker’in Missouri’deki araştırma ekibi, organoidleri bağışıklık sistemi eksik farelerin submandibular (alt çene altı) tükürük bezlerine nakletti. Bu sayede insan kaynaklı dokunun bağışıklık reddi olmadan incelenmesi mümkün oldu. Andreadis ve Buffalo Üniversitesi ekibi ardından immünostaining işlemini gerçekleştirdi ve nakledilen organoidlerin host doku içinde ne kadar iyi entegre olup farklılaştığını analiz etti.
Araştırmacılar, farelerde 40 günden fazla bir sürenin ardından nakledilen organoidlerin hayatta kalmakla kalmayıp aynı zamanda mevcut tükürük bezi dokusuna entegre olduğunu keşfetti. Yapılan ek analizler, organoidlerin daha olgun bezlerde bulunan hücreleri içerdiğini ortaya koydu; bunlar arasında tükürik üreten akiner hücreler, tükürüğü ağıza taşıyan kanal (ductal) hücreler ve tükürüğü bezlerden çıkarmaya yardımcı olan mioepitelial hücreler yer alıyor.
Bu yeni oluşan bezler doğal tükürık bezlerine benziyordu ve hatta tükürüğün normalde aktığı boş alanlar olan lümenleri geliştirdi.
Stelios Andreadis
Gelecekteki nakletme için hücrelerin iyileştirilmesi
Araştırma ekibi, organoidleri oluşturan hücrelerin daha olgunlaşması ve gelişimsel kaderlerinin daha kesin şekilde kontrol edilebilmesi için farklılaşma sürecini daha da iyileştirmeyi planlıyor.
Bu ana kadar yaptığımız deneyler, nakledilen organoidlerin in vivo (canlı organizma içinde) hayatta kalma potansiyeli olduğunu gösterdi. Farenin bezine entegre oldular ve büyük tükürık bezi yapılarını içerecek şekilde farklılaştılar. Bu da onların gelecekte hastalarda yenilenebilir hücre kaynağı olabilecekleri anlamına geliyor.
Laura J. Sherwood — Biyomedikal mühendislik doktora adayı
Ekip aynı zamanda nakletme için en uygun organoid gelişim aşamasını belirlemek ve organoidlerin büyüdüğü koşulları iyileştirmek üzerinde de çalışıyor. Amaç, bu hücrelerin daha fazla tükürik üretmesine ve tükürüğü ağıza taşıyan mevcut kanallarla ayrıca tükürık bezi fonksiyonunu kontrol eden sinirlerle doğru şekilde bağlanmasına yardımcı olmak.
Andreadis, bu hücrelerin insanlarda kullanımı için hala uzun bir yolun kaldığını ancak araştırmanın bir gün bilim insanlarının radyasyon tedavisiyle hasar gören tükürık bezlerini onarabileceğini, kronik ağız kuruluğu yaşayan kişilerde tükürik üretimini geri getirebileceğini, laboratuvar ortamında tükürık bez hastalıklarını çalışabileceklerini ve potansiyel yeni ilaçları insan tükürık dokusu üzerinde test edebileceklerini gösterdiğini vurguluyor.
Araştırma, Laura J. Sherwood ve arkadaşlarının “Development-inspired approach for the derivation of functional and transplantable salivary gland organoids from human pluripotent stem cells” başlıklı çalışması olarak Nature Communications dergisinde (2026) yayımlandı. Çalışmanın DOI numarası: 10.1038/s41467-026-77724-5.
Salivary gland mini-organs grown from pluripotent stem cells offer potential path to treating severe dry mouth
İlk yorumu siz yazın
Fikrinizi bir kaynak, soru veya yapıcı karşı görüşle geliştirin.