Yüksek Tansiyon Kıkırdak Dokuyu Doğrudan Hızlandırarak Osteoartriti Tetikleyebilir

Güney Kore‘deki Chonnam Ulusal Üniversitesi’nden bir araştırma ekibi, yüksek tansiyonun (hipertansiyon) kıkırdak dokunun parçalanmasına doğrudan katkıda bulunabileceğini öne süren yeni bir hipotezi ortaya koydu. Ekibin Science dergisinde yayımladığı çalışmaya göre, hipertansiyonda daha yoğun bulunan arginin vazopressin (AVP) hormonu ile hücre yüzeyindeki AVPR1A reseptörü arasındaki etkileşim, kıkırdak yıkımını hızlandıran kimyasal tepkimeleri tetikliyor. Araştırmacılar, bu nöroendokrin yolun yaşlanma veya mekanik yaralanmayla duyarlı hale gelmiş eklemlerde osteoartritin oluşumunu hızlandırdığını açıkladı.

Osteoartrit, bir eklemdeki kıkırdak dokunun aşınarak kemik-kemik sürtünmesine yol açan ve dünyada yaşlılarda engelliğin önde gelen nedeni olan bir rahatsızlıktır. Uzun süre yalnızca mekanik aşınma ve yıpranmanın sonucu olarak kabul edilen hastalıkla ilgili yeni bulgular, buna farklı biyokimyasal bir boyut ekliyor.

Hormon ve Reseptör Arasındaki Bağlantı

Araştırmacılar, hipertansiyonu olan kişilerde daha fazla bulunan AVP hormonunun, hücrelerin yüzeyindeki kilidi andıran AVPR1A reseptörü aracılığıyla kimyasal bir tepkime başlattığını açıkladı. Sağlıklı kıkırdak dokuda neredeyse hiç bulunmayan bu reseptör, yaşlanma veya bir yaralanma sonrasında giderek artmaya başlıyor. Araştırmacıların görüşüne göre bu durum, kıkırdağı AVP etkileşimlerine hazırlıyor ve ardından dokuyu parçalayan kimyasal tepkimeleri tetikliyor.

“Hipertansiyonun eklemlerdeki osteoartritin oluşumunu hızlandırdığı bir nöroendokrin yol tespit ettik; bu eklemeler mekanik yaralanma veya yaşlanmayla duyarlı hale gelmiş durumda.”

Araştırmacılar

36 Bin Kişilik Veri ve Fare Deneyleri

Hipertansiyonun osteoartrit için bir risk faktörü olarak daha önce ortaya çıktığını belirleyen çalışmalar ışığında araştırma ekibi, sağlık taraması veri tabanındaki 45 yaş üstü 36.820 bireye ait kayıtları inceledi ve yüksek tansiyonu olan insanların osteoartrite yakalanma şansının çok daha yüksek olduğunu buldu. Veriler, bu bağlantının kadınlarda daha güçlü olduğunu ve en şiddetli diz hasarına sahip insanlarda belirginleştiğini gösterdi.

Bu analizin ardından, hipertansiyon geliştirilmesi için değiştirilen farelerle deneyler yapıldı; farelere osteoartriti simüle eden cerrahi işlemler uygulandı. Fare modellerinde hipertansiyonun hasarlı eklemde daha fazla kıkırdak kaybıyla ilişkili olduğu görüldü. Ancak yükselmiş tansiyon sağlıklı fare eklemleri üzerinde herhangi bir etki göstermedi; yaralanma ve hypertansiyonun çift kombinasyonunun gerekli olduğu ortaya çıktı.

“Hem mekanik aşınma-ışınma hem de doğal yaşlanma, temel AVPR1A ifadesini artırarak duyarlılaştırıcı faktörler olarak işlev gördü. Dolayısıyla bu duyarlılaştırma, yalnızca hypertansiyon yerine, AVP-AVPR1A sinyal eksenini aktive etmek için gerekiyordu.”

Araştırmacılar

Yeni Tedavi Hedefleri İçin Kapılar

Araştırmacılar, AVPR1A reseptörü olmadan üretilen farelerde ya da bu reseptörü basklayan ilaçlar kullanılan durumlarda kıkırdak hasarının azaldığını gözlemledi. Laboratuvarda fare kıkırdak hücreleri üzerinde yapılan ek analizler, AVP’nin dokuya zarar vermek için aktive ettiği kıkırdak hücrelerinin içindeki ‘anahtarı’ tespit etti. Bu bulgular etrafında yeni osteoartrit tedavileri geliştirmek için kullanılabilecek bu yolun, bunun gerçekleşmesi için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğu belirtiliyor.

“Sistematik AVP sinyal vermesinin, mekanik olarak yaralanmış veya yaşlanmış eklemlerde yerel olarak indüklenen AVPR1A ile işbirliği yaptığı gösterilerek, kronik hypertansiyonun kıkırdak dejenerasyonunu nasıl hızlandırdığını açıklayan mekanistik bir çerçeve sağlanıyor.”

Araştırmacılar

Kısa vadede atılabilecek olası bir sonraki adım, uzun süreli insan çalışmalarında yüksek tansiyon ile kıkırdak kaybının etkileşimini yeniden incelemek ve farelerde gözlemlenen aynı kimyasal tepkimelerin aktarılıp aktarılmadığını görmek. Eğer öyleyse, bu osteoartritin nasıl geliştiğine ve nasıl tedavi edildiğine dair temel bir yeniden düşünmeyi işaret edebilir.

Osteoartrit için bilinen risk faktörlerinden biri olan obezite hem hypertansiyon hem de osteoartrit için öne çıkıyor; bu araştırma, bunun neden böyle olduğuna dair anlayışımızı derinleştiriyor. Osteoartritten etkilenen insanların sayısı artık 600 milyona yaklaşırken ve hızla artarken, hastalığın tedavileri son iki on yılda pek değişmedi. Bu araştırmanın daha da geliştirilmesi halinde, bazı insanlarda osteoartritin önde gelen sürücülerinden birinin etkili biçimde ele alınabileceği söylenebilir.

“Bulgularımız, AVP-AVPR1A eksenini, hassas nüfuslarda hypertansiyonla hızlandırılan osteoartrit ilerlemesini önlemek ve eklem bütünlüğünü korumak için umut verici bir terapötik hedef olarak öne çıkarıyor.”

Araştırmacılar

Araştırma Science dergisinde yayımlanmıştır. Bu makale Fiona MacDonald tarafından doğrulanmış ve düzenlenmiştir.