Yaşlanan Farelerde Tek Enzimin Engellenmesi Ömrü %17 Uzatdı

Amerikalı siyasetçi Benjamin Franklin’in, ölüm ve vergilerin hayatın tek iki kesin şeyi olduğu yönündeki ünlü sözüyle; pek çok kişinin devlet ödediği meblağı ödemekten kaçabildiği görülse de, hiç kimse daha hâlâ ölümsüz yaşamanın yolunu bulamadı.

Bununla birlikte, ömrü uzatmak ve yaşlılıkta daha sağlıklı kalmak söz konusu olduğunda hem bilim hem de toplum ilerliyor. Şimdi Çin’li araştırmacılar, uzun ömür ile belirli bir enzim (bir “işçi” protein) arasındaki bağlantıyı ortaya koydu.

Enzim, asparagin endopeptidazı (AEP) olarak biliniyor, aynı zamanda legumain olarak da biliniyor. Başlıca görevi diğer proteinleri parçalamak ve vücudun çeşitli süreçlerini sorunsuz işleterek sürdürmek; ancak yaş ilerledikçe daha aktif hale geliyor ve sorunlar başlayabiliyor.

Yaşa bağlı AEP aşırı aktivitesi ve vücuddaki sonuçları, daha önce Alzheimer hastalığı ve DNA hasarı dahil olmak üzere çok sayıda sağlık sorunuyla ilişkilendirildi.

Bunu göz önünde bulunduran ekip, enzimengengellenmesinin ömrü uzatabilecek ve yaşlılıkta sağlığı iyileştirebileceğini görmek istedi.

iScience‘de bildirildiği gibi, araştırmacılar fareler üzerinde yaptıkları deneylerde AEP’yi engellemenin hayvanların ortalama ömrünü uzattığını buldu. Üstelik, AEP engellenen fareler hafıza testlerinde daha iyi performans gösterdi ve fiziksel açıdan da daha sağlıklı göründü.

“Bulgularımız, AEP’nin yaşlanmayla ilişkili çoklu patolojik süreçlere dahil olduğunu ve AEP’nin farmakolojik inhibisyonunun birkaç yaşa bağlı fenotipi iyileştirebileceği fikrini destekliyor,” ekibi yayımladıkları makalede yazıyor.

Araştırmacılar, deneylerde kullanılan bazı farelerin besinine AEP inhibitörü olarak adlandırılan #11a eklerken, karşılaştırma için bir kontrol grubu da korudu.

AEP’yi engellemek daha uzun ömür ve birkaç başka sağlık faydasıyla sonuçlandı. (Yang ve ark., iScience, 2026)

Çalışma döneminin başında dahil edilen tüm hayvanlar yaklaşık 18 aylıktı; bu fareler için orta yaşlıktan yaşlı yaşa bir dönem.

İşlem görmeyen fareler ortalama 24 aylık bir yaşa ulaşırken, #11a ile tedavi edilen fareler ortalama 28 aylık bir yaşa ulaştı, dört ay daha uzun. Bu da ömrde yüzde 17’lik bir artış anlamına geliyor.

Diğer olumlu belirtiler de vardı. #11a verilen grup, yaşa bağlı incelme belirtilerinin daha azını gösterdi, egzersiz, güç ve hafıza testlerinde daha iyi performans sergiledi ve metabolik sağlıkta da iyileşme gösterdi (insuline verilen yanıtın da iyileşmesi dahil).

Araştırmacılar, AEP’nin baskılanmış olduğu farelerde daha az iltihap ve hücre yaşlanması belirtisi de gözlemledi. Bu, enzim aktivitesinin azaltılmasının yaratabileceği fark için kapsamlı bir sonuç seti.

“Mevcut çalışmada, #11a hem erkek hem de kadın farelerde birden fazla incelme indisini hafifletti ve fiziksel ile bilişsel işlevlerde yaşa bağlı düşüşün azalmasıyla ilişkiliydi,” araştırmacılar yazıyor.

Araştırmanın bir sonraki adımı, AEP inhibisyonunun bu farkları neden yarattığını anlamak. Çalışma yazarları, aşırı aktif AEP’nin hücrelerin aşınmasından korumak için var olan diğer proteinlere zarar verebileceğini düşünüyor, ancak kesin bilmek için daha yakından bakılması gerekiyor.

Araştırma süresinde farelerin ne kadar yemek yediğinde bazı farklılıklar da vardı ve kalori alımındaki ilişkili değişimler sonuçların bir kısmını açıklayabilir.

“Bu yolaklığın burada gözlemlenen hayatta kalma ve sağlıklı yaşama fenotipleri için ne kadar gerekli olduğunu belirlemek için ek nedensel çalışmalara ihtiyaç olacak,” ekip yazıyor.

Araştırma yalnızca küçük bir fare grubunu içerdi ve AEP baskılamanın birden fazla yaşlanma sürecini yavaşlatmada yardımcı olup olmadığını kesin bilmek için aynı etkilerin insanlarda da görüleceğini görmemiz gerekecek.

Ardından, AEP’nin vücutta yapması gereken birçok yararlı ve önemli görevi sorunu geliyor. Bu çalışmadaki fareler tedaviden herhangi bir büyük olumsuz etki göstermese de, uzun süreli güvenlik dikkatlice değerlendirilmeli.

Farelerde en azından, bu enzim bloklanmasının yaşlılıkla gelen biyolojik bozulmanın bir kısmını sınırlama ve yavaşlatma konusunda umut verici olduğu görülüyor.

“Bu bulgular, sağlıklı yaşlamayı teşvik eden bir strateji olarak farmakolojik AEP inhibisyonunun daha fazla araştırılmasını destekliyor,” araştırmacılar yazıyor.

Araştırma iScience dergisinde yayımlandı.

Bu makale Rebecca Dyer tarafından doğrulanmış ve Rebecca Dyer tarafından düzenlenmiştir. Sürecimize gurur duysak da yalnızca insanız. Bir hata fark ederseniz, lütfen bize bildirin.