•İnsan hücrelerinde ve farelerde yapılan laboratuvar çalışmalarında, solucan kıran ilaç olarak bilinen mebendazolün, dirençli küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hücrelerini etkisiz hale getiren hedefli kanser ilacı gefitinib ile birleştirilmesinin tümör büyümesini yavaşlattığı görüldü. Araştırmacılara göre bu kombinasyon, ilaç direnci geliştirmiş kansel hücrelerinin savunmasız kaldığı zayıf yönlerden yararlanabiliyor.
ScienceAlert sitesinde yayımlanan habere göre, araştırmacılar dirençli hale gelmiş hücrelerin tedaviye dayanıklılığında bir zayıflık bulup bunu daha baskın hale getirmeyi hedefledi. Birleşik tedaviyle elde edilen sonuçlar, dirençlinin “dokunulmaz” olmadığı yönünde umut veriyor.
RAK Tıp ve Bilimsel Sağlık Üniversitesinden farmakoloji araştırmacısı Shakta Mani Satyam, ScienceAlert’a şunu söyledi: “İlaç direncinin kanser hücrelerini dokunulmaz yapmadığı; onları hedef alabileceğimiz bir zayıflık bıraktığı yönünde heyecan verici bir mesaj var.”
Yayınlanan çalışma PLOS ONE dergisinde yayımlandı. Çalışmada, dirençli kanser hücrelerini etkisiz hale getiren hedefli tedavi gefitinib ile solucan kıran ilaç mebendazol birleştirildi.
Araştırma, gefitinibe direnç kazanmış EGFR mutasyonu taşıyan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri modellerinden birine odaklandı. EGFR, hücrelere büyümek için sinyal iletmede rol oynayan bir proteindir. Belirli genetik değişiklikler bu sinyalleri aktif tutarak kansel hücrelerinin çoğalmasını sürdürebiliyor. Gefitinib bu proteinin çalışmasını engellerken, dirençli hücreler çoğalmaya devam etmenin yollarını bulabiliyor.
Araştırmacılar, o hücrelerin başka bir bölümünü bozmanın onları daha savunmasız yapıp yapmayacağını düşündü. Mebendazol, hücre içinde bölünmeyi organize eden ve malzemeleri taşıyan küçük yapıların işlevini bozar. Bu yapılar, çoğalan hücrelerin bağımlı olduğu temel süreçleri destekler.
Satyam, “Fikrimiz kanseri aynı anda iki yönden saldırarak yok etmekti,” dedi. “Gefitinib büyümek için gelen sinyali bloklarken, mebendazol hücrenin iç makinelerini bozar ve DNA eşlenmesiyle ilişkili stresi artırır.”
Bölünen her hücre DNA’sını kopyalamak zorundadır. Araştırmacıların mantığı şuydu: Hem büyümek için gelen sinyali hem de iç makineyi bozmanın, dirençli hücrelerin artan çoğalmaya uyum sağlamasını zorlaştırması mümkün.
Öncelikle ilaçlar dirençli insan akciğer kanseli hücrelerinde test edildi. 72 saatin ardından yalnızca gefitinib kullanıldığında hücanlılık, tedavi edilmemiş kontrol düzeyinin yaklaşık yüzde 93’ünde kaldı. Düşük dozda mebendazol alone bunu yaklaşık yüzde 80’e indirdi. İki ilacın birleşimiyle bu ölçüm yaklaşık yüzde 38’e düştü.
Mebendazolün beş kat daha yüksek konsantrasyonu yalnızca kullanıldığında hücanlılık daha da düşerek yaklaşık yüzde 30’a indi. Düşük mebendazole konsantrasyonuyla yapılan birleşik tedavi, yüksek konsantrasyonun tek başına sağladığı indirime benzer bir azalma üretti; bu bilgi makaleye dayanıyor.
Hücre deneylerinde ayrıca DNA hasarı dahil olmak üzere bir ya da her iki ipliğin kırılması gibi bulgular tespit edildi. Araştırmacılar, bu sonuçların DNA kopyalamasıyla ilişkili artan stresle tutarlı olduğunu yorumluyor.
Ardından, dirençli hücrelerden büyütülmüş kanser taşıyan farelerde deneyler yapıldı. Her tedavi grubunda sekiz farenin bulunduğu 40 günlük çalışmada, tedavisizde tümörlerin çiftleşme süresi 6,2 gün oldu. Mebendazole yalnızca kullanıldığında bu süre 10,3 güne, gefitinib yalnızka kullanıldığında ise 15,5 güne uzadı.
Her iki ilaç birlikte kullanıldığında ise çifteşme süresi 25 güne ulaştı.
Ancak tümörler ortadan kaldırılmadı ve bulgular preklinik aşamada. Bir dirençli kanser modelinden elde edilen sonuçlar, diğer akciğer kanserlerinin nasıl tepki vereceğini belirlemez.
Araştırmacılar ayrıca mebendazolün gefitinibe karşı direnci geri döndürüp döndürmediği ya da dirençli hücrelerin hayatta kalma yeteneğini azaltacak bir hasar ekleyip eklemediği konusunda henüz bir sonuca varamıyor. İlaç sinerjisini resmen nicelendirmediler veya DNA kopyalama makinelerinin nasıl başarısız olduğunu doğrudan izlemediler.
Satyam, “Bulgularımız birleşik tedavinin yalnızca başka bir hasar kaynağı eklemekten öteye gittiğini gösteriyor; ancak direnci tamamen gefitinibe karşı hassasiyetle geri getirip getirmediği konusunda kesin olarak söyleyemiyoruz,” dedi.
İnsan tümörüne yeterli ilaç ulaştırma da başka bir zorluk oluşturuyor. Mebendazolün yutularak emilimi değişebilir, bu nedenle etkili ilaç maruz kalması ve dozajı hakkında daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.
Farelerde sürdürülebilir kilo kaybı gözlemlenmedi; ancak tek başına bu, güvenliği kanıtlayamaz. Daha deneyler organlara ve sağlıklı dokulara etkileri, uzun süreli kullanım ve ilaçlar arasındaki etkileşimleri incelemek zorundadır.
Ek dirençli hücre hatları ve hastadan elde edilmiş tümör modelleri araştırma öncelikleri arasında. Satyam, osimertinib gibi daha yeni bir EGFR hedefli tedaviye karşı gelişen direncin gelecek araştırmalar için önemli bir soru olduğunu söyledi.
Satyam, “Sonuçlardan cesaret alıyoruz; ancak klinik potansiyeli hakkında herhangi bir sonuca varmadan önce further preklinik validasyon ve ilaç maruz kalması ile güvenliğe dikkatli değerlendirme gelmelidir,” dedi.
Bu makale Fiona MacDonald tarafından doğrulandı ve Fiona MacDonald tarafından düzenlendi. Sürecimize gurur duyuyoruz, ancak yalnızca insanız. Bir hata fark ederseniz lütfen bize bildirin.
最初のコメントを投稿しましょう
情報源、質問、または建設的な反論であなたの考えを深めましょう。