Sentez DNA ile Kanser Genlerini Hedefleyen Onlarca Yıllık Yaklaşım Yeniden Canlıya Dönüştürüldü

Triplex oluşumu: standart ve modifiye edilmiş baz üçlüleri. Kaynak: Nucleic Acids Research (2026). DOI: 10.1093/nar/gkag998

Araştırmacılar, kanserle ilişkili genlere doğrudan yönelenen sentetik DNA moleküllerini kullanan yeni bir yöntem geliştirdi; bu yöntem gelecekteki tedavi, tanı ve biyolojik araştırmalar için yeni olanaklar açıyor.

Araştırma, genetik tıbbın uzun süredir çözülmesi gereken temel sorunlarından birine odaklanıyor: hücrelerin içindeki DNA’nın belirli bölgelerinin nasıl doğru şekilde hedefleneceği. Modern genetik ilaçların çoğu, genetik talimatları DNA’dan taşıyan molekül olan RNA’ya yöneldiğinden, DNA’ya doğrudan yönelmek çok daha zor olmuştur.

Araştırma, Nucleic Acids Research dergisinde yayımlandı.

“Çoğu ilaç, uzun bir biyolojik sürecin son ürünü olan proteinlere yöneldi. DNA’ya doğrudan yöneldiğinde, bu sürecin en başında çalışırsın. Her hücre bir genden yalnızca iki kopya içerir; bu da teorik olarak genlerin nasıl davrandığını etkilemenin son derece verimli bir yolunu sunar.”

Sentetik baz, DNA bağlanmasını güçlendirir

Ekip, triplex oluşturucu oligonükleotidler (TFO) olarak bilinen özel olarak tasarlanmış sentetik DNA parçalarını kullandı. Bu moleküller, belirli DNA dizilerini tanıyıp bağlanmak için tasarlanmıştır; böylece araştırmacılar genomun geri kalanına dokunmadan tek tek genlere yöneldir.

Büyük engellerden biri, doğal yolla oluşan DNA bazlarının, hücre içinde etkili olabilecek kadar güçlü şekilde çift iplikli DNA’ya bağlanamamasıydı. Bu sorunu aşmak için araştırmacılar, ticari olarak temin edilebilen Z olarak bilinen sentetik bir DNA bazını sisteme dahil etti.

Yapılan bu değişiklik, sentetik DNA moleküllerinin guanin (G) ve sitozin (C) gibi genetik yapı taşlarının yüksek düzeyde bulunduğu, hedeflemesi zor DNA bölgelerine daha güçlü ve seçici biçimde bağlanmasını sağladı. Bu GC zengin bölgeler, gen aktivitesini kontrol etmede önemli roller üstlenir ancak tarihsel olarak erişilmesi zor bölgeler olarak karşımıza çıkar.

Kanser sürükleyen bir gende azalmış aktivite

Araştırmacılar yaklaşımı, aşırı aktif hale geldiğinde birçok kanserin büyümesini sürüklediği bilinen MYC geninde denedi. Değiştirilen DNA molekülleri hedef DNA’ya başarılı biçimde bağlandı ve laboratuvar deneylerinde MYC gen aktivitesini %50 ile %80 arasında bir oranda azalttı.

Yeni moleküller ne değiştirilmemiş DNA ne de aynı DNA bölgelerini hedeflemeye çalışan daha önce geliştirilen birkaç yaklaşımı geride bıraktı.

Rusling, “Triplex biçiminde oligonükleotidler güzel bir fikirliydi ancak birçok açıdan biyoloji orijinal kavramı altüst etti. Bir deney tüpünde DNA’yı çok kesin biçimde tanıyabiliyorlardı ancak doğal DNA’nın kimyası, hücrelerin içinde karşılaşılan koşullar altında önemli dizilerin çoğunun etkili biçimde hedeflenememesine yol açıyordu. Bizim yaptığımız şey fikri terk etmek yerine bu kimyayı değiştirmek.”

Daha geniş bir araştırmaya açık kimya

Araştırma, aynı zamanda DNA-hedefli tedavilerdeki ilerlemeyi yavaşlatan pratik bir sorunu da çözüyor. Daha önce birçok özel DNA değişikliği, uzman kimyacılar tarafından özel olarak üretilmek zorundaydı ve bu da onların diğer araştırmacılar için erişilmez olmasına neden oluyordu. Bu çalışmada kullanılan değiştirilmiş bazlar ticari olarak temin edilebilir durumda, bu da teknolojinin dünya çapındaki laboratuvarların benimsemesini çok daha kolay hale getiriyor.

“Bu kimyanın benim gerçekten hoşuma giden yanı, bu molekülleri elde edebilirsek diğer araştırmacıların da edebileceği. Bu erişilebilirlik, tüm alanın çok daha hızlı ilerlemesini sağlıyor,” dedi Rusling.

Hastalığın tedavi edilmesindeki olası rolünün ötesinde, teknoloji değerli bir araştırmara aracı haline gelebilir. Bilim insanları bunu kullanarak bireysel genleri geçici biçimde kapatabilir ve hücrelerin nasıl tepki verdiğini çalışabilir, bu da kanser biyolojisinden genetik bozukluklara kadar her şeyi anlama biçimimizi geliştirmeye yardımcı olur.

Sistemin DNA dizisi tanımasına dayanması nedeniyle araştırmacılar, sentetik DNA molekülünün dizisinin değiştirilmesiyle sistemin sonunda farklı birçok gene hedef alabilecek şekilde uyarlanabileceğini düşünüyor.

Teknolojinin hastalarda kullanılabilmesi için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olmasına rağmen, çalışma genleri hassas şekilde hedef alıp etkinliklerini düzenleyen yeni bir yöntemi gösteriyor.

Ruolin Ma ve ark., Sequence-specific targeting of GC-rich gene loci by parallel triplex-forming oligonucleotides containing a modified nucleobase, Nucleic Acids Research (2026). DOI: 10.1093/nar/gkag998

Dergi bilgisi:
Nucleic Acids Research

moleküler biyoloji

Bu hikayeyi sağlayan

Bu hikayenin ardındaki kimler

Swati Mestri, Elektronik Mühendisliği alanında lisans derecesine sahiptir ve 2019’dan içerik editörü olarak çalışmaktadır. Teknoloji, sağlık ve malzeme bilimi alanlarında araştırma belgelerini düzenleme deneyimine sahiptir ve özellikle teknoloji ile uzay konularına ilgi duymaktadır.
Profilin tamamı →

Matematiksel biyoloji alanında lisans, yaratıcı yazım alanında yüksek lisans. Bilim ve dil üzerine benzersiz bakış açılarına sahip, geniş bir yolculuk geçirmiş.

Profilin tamamı →

Atıf

:

Bilim insanları sentetik DNA kullanarak kanserle ilişkili genleri hedeflemek için decades-old yaklaşımı canlandırıyor (2026, 3 Kasım)

3 Kasım 2026 tarihinde alındı

https://phys.org/news/2026-11-scientists-revive-decades-approach-cancer.html adresinden

Bu belge telif hakkına tabidir. Özel çalışma veya araştırma amacıyla yapılan adil kullanım dışında, içerik yalnızca bilgi amaçlı sunulmaktadır; yazılı izinsiz hiçbir kısmı çoğaltılamaz.