••Metformin, özellikle tip 2 diyabet tedavisinde sıklıkla kullanılan bir ilaçtır. Ancak, ilacın nasıl çalıştığı uzun zamandır bir gizemdi. Yeni araştırmalar, bu ilacın aslında vücuttaki hücreleri şeker emilimi konusunda daha aktif hale getirdiğini ve böylece kan şekeri seviyelerini düşürdüğünü ortaya koyuyor.
Bu mekanizmanın ilk ipuçları 1989’a kadar uzanıyor. Fransız araştırmacı Jean Girard ve ekibi, metformin’in sıçanların bağırsaklarında glikoz emilimini artırdığını gösteren bir çalışma yayınladı. Ancak, ilacın ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmasının ardından, araştırmalar daha çok karaciğerdeki glikoz üretiminin azaltılmasına odaklandı. Cambridge Üniversitesi’nden metabolizma uzmanı Stephen O’Rahilly, bu yeni çalışmaya dahil olmadığını belirterek, “Önceden var olan bilimsel verilerin göz ardı edildiği bir dönem yaşandı” diyor.
Daha sonra yapılan radyolojik incelemelerde, metformin kullanan hastalarda bağırsakların “parlak ışıklar saçtığı” tespit edildi. O’Rahilly, bu durumun, şeker emen dokuları gösteren bir izleyici molekül kullanılan poztron emisyon tomografisi (PET) taraması ile ortaya çıktığını belirtiyor. Metabolizma bilimcileri, bu bulgunun bağırsaktaki glikoz emiliminin önemini düşündürmeye başladı ve eski araştırmalara yeniden yöneldiler. Kısa bir süre sonra, Cambridge Üniversitesi’nden mitokondri biyoloğu Judy Hirst, ilacın yüksek dozlarda mitokondrilerin oksijen kullanımını engellediğini keşfetti.
Northwestern Üniversitesi’nden mitokondri biyoloğu Navdeep Chandel ve ekibi, metformin’in hem bağırsaktaki glikoz emilimini artırdığına, hem de mitokondrilerin oksijen kullanımını engellediğine dair iki farklı mekanizmayı bir araya getirmeye çalıştı. Hücresel solunum, hücrelerin şekerleri kullanılabilir enerjiye dönüştürdüğü süreçtir ve bu işlem mitokondrilerde gerçekleşir. Chandel’in grubu, mitokondriyal kompleks I enzimini, hem metforminten etkilenen, hem de aynı işlevleri yerine getirebilen bir maya enzimiyle değiştirdi. Bu değişiklik yapıldığında, solunum normal şekilde devam etti, ancak metformin kan şekerini düşürmedi. Araştırmacılar, yüksek dozlarda metformin’in mitokondrilerin oksijen kullanımını engelleyerek, bağırsak hücrelerinin daha fazla şeker kullanarak enerji üretmesine yol açtığını sonucuna vardılar.
Bu sonuç, özellikle metformin’in potansiyel anti-aging etkileriyle ilgili beklentileri zıddından. Chandel, “İnsanlar genellikle uzun ömürlü olmak için mitokondrilerini güçlendirmek istiyor” diyor. “[Metformin] aslında mitokondrilerin işlevini geçici olarak engelliyor.”
“Daha geniş bir ders,” diye ekliyor, “mitokondrileri inhibe etmenin doğru hücrelerde, doğru sürelerle ve tüm vücudun geniş toksisitesine maruz kalmadan faydalı olabileceği.” Bu yeni çalışma, Nature Metabolism dergisinde yayınlandı. [[LINK_X: Metformin’in bağırsaklardaki etkileri üzerine yapılan araştırmalar]]
成为第一个发表评论的人
通过引用来源、提出问题或有建设性的反驳来完善你的观点。