•Bir deney tedavisi, kör hastaların bazılarında sınırlı de olsa görme yetisinin geri kazanılmasına yardımcı oldu. Yöntem, bir gen enjeksiyonu ile özel gözlükleri birleştiriyor. İki gözünde de derin görme kaybı yaşayan 10 kişinin katıldığı küçük denemede, katılımcıların bazıları cihazı kullanırken nesneleri algılama, onları konumlandırma ve üzerlerine doğru uzanma konusunda daha yetenekli hale geldiler.
Yeni İngiltere Tıp Dergisi’nde yayımlanan çalışma, Pittsburgh Üniversitesi’nden oftalmolog José-Alain Sahel ile İsviçe’deki Basel Moleküler ve Klinik Göz Hastalıkları Enstitüsü’nden görme araştırmacısı Botond Roska tarafından ortak yazıldı.
The New England Journal of Medicine
Retinitis pigmentosa, genetik değişimlerin normalde ışığı alglayan hücreler olan retinanın fotoreptörlerini hasarladığı, kalıtsal bozuklukların bir grubu. Belirtiler çocuklukta veya daha sonra başlayabilir ve ilerleme farklılık gösterir. Etkilenmiş bilinir akrabası olmayan kişiler de hastalık geliştirebilir.
100’den fazla gen varyantının hastalığa yol açması, her genetik nedene tedavi geliştirme çabalarını karmaşıklaştırıyor. Işığa duyarlılığı yeniden kazandırmak için optogenetik terapi olarak adlandırılan bu yaklaşım, hastalıktan sağ kalan sinir hücrelerine ışığa yanıt verme yeni bir yol veriyor.
Her katılımcı, daha kötü gören gözüne tek enjeksiyon aldı. Değiştirilmiş virus, retinal ganglion hücrelerine —görsel sinyalleri beyne ileten sinir hücreleri— ChrimsonR adı verilen ışığa duyarlı bir protein üretme talimatlarını ulaştırdı.
“Gen terapisi, kör retinaya bir ışık sensörü ulaştırarak onu tekrar ışığa duyarlı hale getiriyor. Gözlükler ise bu sensörün tepki verdiği dalga boyunda ışık uyarması sağlıyor,” Sahel ve Roska ScienceAlert’a söyledi.
Gözlükteki bir kamera, parlaklıktaki değişimleri yakalıyor. Bir işlemci bu değişimleri sarımsı-kehribar ışığı desenlerine dönüştürüyor; bir projektör de proteini aktive etmek için bu ışığı retinaya yönlendiriyor.
“Ek olarak, gözlükler dış ışık koşullarına uyum sağlıyor ve retinanın en iyi şekilde aralanmasını sağlamak için sinyali değiştiriyor,” Sahel ve Roska söyledi. Katılımcılar gözlüğü kullanmayı alıştırdı. Görme testleri sırasında tedavi görmemiş gözleri kapatıldı.
Deneme öncelikli olarak güvenliği değerlendirirken, araştırmacılar ayrıca ışık duyarlığını ve nesne algısını da inceledi. Katılımcıların tedavi öncesinde ve sonrasında gözlük üzerinden algılayabildikleri en loş ışığı ölçtüler. Yedi kişi yaklaşık iki kat ile 62 kat arasında artan duyarlılık gösterdi. Altısı, ekibin klinik açıdan anlamlı bulduğu kabaca dört kat veya daha fazla artışa ulaştı.
Bu eşik, önceki araştırmalardan gelmişti ve deneme protokolünde önceden belirlenmemişti. Sekiz katılımcı, gözlüklerle ve gözlüksüz nesne testlerini tamamladı. Bir defteri veya küçük bir ataş kutusunu aktive etmeyi, konumlandırmayı ve dokunmayı denediler; bir çubuğun yönünü ayırt etmeye çalıştılar.
Dört katılımcı, kabaca bir yıldan bir buçuk yıla kadar süren tekrarlanan oturumlarda gözlüklerle defteri aktive etmede tutarlı biçimde daha iyi performans gösterdi. Başkaları testlerde tutarlı bir iyileşme göstermedi. Katılımcıları “yanıt veren” olarak sınıflandırma kriterleri önceden belirlenmemişti.
“Hassaslıkteki artımdaki hastalar arasındaki farklar, gen terapisi vektörünün retinal hücrelere ne kadar iyi ulaştığını, kaç retinal hücrenin kaldığını veya gözlüğü kullanmaya yönelik eğitim gibi diğer değişkenleri yansıtabilir,” Sahel ve Roska açıkladı. Daha iyi performans daha fazla antrenman oturumuyla ilişkilendirildi, ancak olası değerlerin aralığı hiç ilişki olmamayı da içeriyordu.
Beş seçili katılımcıdan alınan beynekaydıları, görsel sinyallerin beyne ulaştığının mümkün olduğunu destekledi. Dördü davranışsal testlerde zaten yanıt vermişti. Bazı tahminler için güven aralığı sıfırı içeriyordu.
“Güvenlik çok iyiydi ve bir sınırlama değil,” Sahel ve Roska söyledi. Yazarlar, güvenlik bulgularının 10 katılımcıdan geldiğini vurguladı. Araştırmacılar, dokuz katılımcı arasında çoğu hafif veya orta dereceli 34 gözle ilgili yanıt olayı kaydetti. Dördü tedavi ile kalıcı sonucu olmadan çözülen göz içindeki iltihabı geliştirdi. Bir ciddi olay, enjeksiyonun hemen ardından merkezi retinal arterin geçici tıkanmasıydı; ilaçtan birkaç dakika sonra çözüldü.
Ayrıca altı ciddi olay dahil olmak üzere 70 sistemik yanıt olayı vardı. Veri ve güvenlik izleme kurulu gözetiminde baş araştırmacı, sistemik olayların hiçbirinin gen terapisi veya enjeksiyonla ilişkili olmadığını değerlendirdi. Üç hafif sistemik olay gözlüklerle ilişkilendirildi.
Dört katılımcı beş yıllık takibi tamamladı. Birkaç başkası iki buçuktan dört buçuğa kadar izlendi, ikisi ise daha erken ayrıldı. Rapor, sonuçları mevcut gruba dahil edilen 2021 yılında bir katılımcı üzerinde yapılan çalışmayı genişletiyor. Deneme rastgele değil ve kontrol kolu yoktu; GenSight Biologics denemeyi finanse etti, tasarımına yardımcı oldu ve verileri yönetti. Fayda ve riskini değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.
“Hala eksik olan yüz tanıma ve okuma yetisi; optogenetik sensörün daha büyük duyarlılığı da değerli olurdu,” Sahel ve Roska söyledi. “Bu sınırlamaları gidermeye çalışıyoruz.”
Araştırma yayımlanmış oldu. Bu makale Fiona MacDonald tarafından doğrulandı ve Fiona MacDonald tarafından düzenlendi. Sürecimize gurur duyuyoruz, ancak yalnızca insanız. Bir hatayı fark ederseniz lütfen bize bildirin.
Bądź pierwszą osobą, która skomentuje
Rozwiń swoją myśl za pomocą źródła, pytania lub konstruktywnego kontrargumentu.