Alkol Sadece Nöronları Etkilemiyor

Alkole derin sonuçlarının beynin çalışma şeklini nasıl etkilediği iyi bilinmektedir ve araştırmalar, uyuşturucunun düşük düzeylerinin bile beyninize zarar verebileceğini göstermektedir.

Ama alkol aslında hücre seviyesinde beyne nasıl zarar veriyor?

Immunity‘da bildirilen şaşırtıcı bir keşifle, bilim insanları alkolün sadece nöronlarla etkileşime girmediğini buldu.

Yeni bulgular, uyuşturucunun aynı zamanda beyindeki mikroglia olarak adlandırılan bağışıklık hücrelerini etkilediğini ve bunları, hücresel olarak beyin hücrelerini destekleyen hücre dışı matrisi yıkacak şekilde harekete geçirdiğini gösteriyor.

“Yıllar boyu alkolün beyne etkileri büyük ölçüde nöronların perspektifinden değerlendirildi ve bunun iyi bir nedeni vardı: alkol doğrudan nöronal reseptörlere etki eder,” diyor çalışmanın nörobilimci ve kıdemli yazarı Cleveland Clinic’ten Dimitrios Davalos.

“Mikrogliaları gerçek zamanlı olarak takip ederek, onların sadece hasara tepki vermediğini görebildik. Alkolün beyinde yol açtığı zararlı değişiklikleri onlar yönlendiriyor.”

Mikroglialar, tehditleri tespit ederek, ölü hücreleri ve hasarlı dokuyu temizleyerek ve nöronal bağlantıları budayarak beyni sürekli izleyen ve koruyan özelleşmiş bağışıklık hücreleridir.

Mikroglial aktivitenin alkol tarafından nasıl etkilendiğini araştırmak için araştırmacılar, abur cubur içme ve yüksek yoğunluklu içme etkilerini taklit edecek şekilde tasarlanmış ağır alkol tüketimi fare modelini inceledi.

Deneylerde,arelere etanolün oral dozu veya ardışık günler boyunca tekrarlayan dozlar verildi ve araştırmacılar uyuşturucunun mikroglia ve nöronlar üzerindeki etkilerini iki fotonlu mikroskopi ve diğer görüntüleme teknikleri kullanarak yaşayan hayvanlarda izledi.

Araştırmacılar, mikrogliaların alkol verildikten yaklaşık bir saat içinde, uyuşturucudan kaynaklanan en yüksek sakinleşmeden önce şekil ve aktivite bakımından önemli değişiklikler geçirdiğini buldu.

Cisimlerinden uzanan dalların sayısı ve uzunluğu azaldı ve izleme alanları küçüldü; etkiler alcole tekrarlayan maruz kalmalardan sonra daha belirgin hale geldi.

Araştırmacılar aynı zamanda mikrogliaların, beyin hücrelerini destekleyen ve nöronlar arasında istikrarlı iletişimi mümkün kılan yapısal moleküllerden oluşan bir ağ olan hücellular matrisi hasarladığını da gözlemledi.

Alkol verilenarelere, mikroglialar matrisin bileşenlerini yemeye ve sindirmeye başladı; onu parçalayarak yapıyı zayıflatıyor.

Araştırmacıların önerisine göre bu durum, sinaptik bağlantıların kaybına yol açıyor; nöronal disfonksiyona katkıda bulunuyor ve olası olarak alkolün sakinleştirici etkilerinin bir kısmını da açıklıyor.

, bağışıklık tepkilerini aktive etmede önemli bir rol oynayan mikroglialarda MyD88 olarak adlandırılan bir proteinin devre dışı bırakıldığı, genetik olarak mühendislik yapılmış farelerle gerçekleştirilen ayrı bir deneyde,

MyD88 geni susturulmuş hayvanlarda alkol maruz kalması, önemli ölçüde daha az nöronal hasar, mikroglial şekil ve aktivitede azalmış değişiklikler ve daha belirgin olmayan sakinleşmeyle sonuçlandı.

Bu korumalı, genetik olarak mühendislik yapılmış farelerle ayrı testlerde araştırmacılar, hayvanların hücellular matrisini bir enzim kullanarak parçaladı ve böyle yaparak, hayvanlara alkol verildiğinde sinaps kaybını, motor bozukluğu ve sakinleşmeyi geri getirdi.

Araştırmacılara göre bu, hücellular matrisin bozulmasının, alkole özgü zararlı etkilerin bir kısmını doğrudan üreten anahtar, nedensel bir süreç olduğunu gösteriyor.

rimary bulgular=”” da=”” deneylerde=”” fareler=”” gerçekleştirilen=”” gösterilmiş=”” olsa=”” yalnızca=”” üzerinde=””>, alkol kullanım bozukluğu olan altı ölü kişiden elde edilen insan beyin dokusunun ayrı bir analizi, kontrollerle karşılaştırıldığında hücellular matrisin bozulmasına işaret eden belirtiler gösterdi; bu da benzer türde bir mikroglia kaynaklı beyin hasarının, alkole bağımlı insanlarda meydana gelmiş olabileceğini öne sürüyor.

Bu durum MyD88’yi gelecekteki araştırmalar için güçlü bir terapötik hedef haline getirebilir ve olası olarak alkolün etkilerinin ötesinde de.

“Belirli bir nörobayışıklık yolunu alkole aktive ettiğini keşfettik, ancak diğer uyuşturucuların da bu yolu açmış olması mümkün,” Davalos söylüyor.

“P Laboratuvarım, madde kullanımından ve olası olarak diğer nörolojik hastalıklardan kaynaklanan beyin hasarını önlemek veya sınırlamak için mikroglia’yı hedef almanın ya da beynin ECM’sini korumanın nasıl yapılabileceğini inceliyor.”

Bulgular Immunity‘da yayınlandı.

Bu makale Fiona MacDonald tarafından doğrulandı ve Fiona MacDonald tarafından düzenlendi. Sürecimize gurur duysak da, yine de yalnızca insanız. Bir hata fark ederseniz bize bildirmekten çekinmeyin.