Laboratuvar Deneylerinde Ölümcül Akciğer Kanserini Yok Eden Unutulmuş Bağışıklık Hücresi

Küçük hücreli akciğer kanseri (KHK), özellikle agresif ve ölümcül bir hastalıktır: Beş yıl hayatta kalanların oranı 100 kişiden 7’den azdır.

KHK’nin kalıcı olması ve tedavilerden kaçınması için kullandığı taktiklerden biri, bağışıklık sisteminden gizlenmektir. Şimdi, uluslararası bir araştırmacı ekibi, bu kılık değiştirme yöntemini ortadan kaldırıp KHK’yi daha savunmasız hale getiren bir yol buldu.

Yeni yaklaşımın kritik bileşeni, gamma delta T hücreleri adı verilen bir bağışıklık hücre türüdür.

Cancer Cell‘de yayımlanan yeni çalışmada, araştırma ekibi bu bağışıklık hücrelerinin laboratuvar ortamında KHK hücrelerini etkili şekilde öldürebildiğini ve bu etkinin, mevcut iki ilaçla birleştirildiğinde önemli ölçüde arttığını tespit etti.

“Bu hücreler, yaygın kanserle savaşan bağışıklık hücrelerinden kaçabilen tümörler için alternatif bir bağışıklık saldırısı yolu sunabilir ve yıllardır pek ilerleme kaydedememiş bir kanserin tedavisinde yeni olanaklar açabilir,” diyor Avustralya’daki Walter ve Eliza Hall Tıbbi Araştırmalar Enstitüsü’nden (WEHI) moleküler biyolog Kate Sutherland.

Gamma delta T hücrelerini (kırmızı) tümöre süzen bir KHK doku örneği. (WEHI)

İki önceki önemli klinik deneme, IMpower133 ve CASPIAN, araştırmacıları gamma delta T hücrelerinin izine düşürdü.

Bu denemeler KHK için bağışıklık tedavisi yaklaşımlarını test etti ve birleştirilen verileri analiz eden araştırmacılar, daha çok gamma delta T hücresi belirtisi taşıyan hastaların tedavilere daha iyi yanıt verdiğini buldu.

“Çarpıcı olan, tümörlerinde bu özelleşmiş bağışıklık hücrelerinden daha çok bulunan hastaların genellikle tedavi sonuçlarının daha iyi olmasıydı,” diyor Sutherland.

“Bu, gamma delta T hücrelerinin küçük hücreli akciğer kanserlerinde mevcut olduğu ve hastalıklarla savaşabilme yeteneğine sahip olduğu yönündeki en güçlü kanıt.”

Araştırmacılar ardından KHK hücreleri üzerinde kendi testlerini çalıştırdı. Gamma delta T hücreleri baş başına makul derecede etkili kanser öldürücüler olsa da, mevcut kanser ilacı tarlatamab’ın eklenmesi, bağışıklık hücrelerini hedefleriyle daha yakın temasa getirerek çok daha fazla kanser hücre yakaladı.

Gamma delta T hücrelerinin, kemik erimesi ve kansere bağlı kemik hastalıklarında zaten onaylanmış bir ilaç olan zoledronat ile birleştirildiğinde daha iyi kanser savaşçıları olduğu da gösterildi.

Zoledronat, hücre bağışıklık hücrelerinin sayısını artırmanın yanı sıra, SCLC’nin genellikle güvendiği ‘maskelenme’ni de görülebilir kılmaya yardımcı oldu.

Bazı durumlarda, bir hastanın mevcut gamma delta T hücreleri kullanılarak vücut dışında daha fazlasının üretilmesi ve ardından SCLC’ye karşı yürütülen saldırı güçlerini desteklemek için geri verilmesi mümkün olabilir.

“Düşük gamma delta T hücre seviyelerine sahip hastalar için, zoledronat gibi tedaviler, kanserle savaşan bağışıklık hücrelerini ve tedaviye yanıttırmayı artırmaya yönelik bir yol sunabilir,” diyor WEHI’den Jin Ng.

Bu bulgulardan yola çıkan tedavilerin geliştirilmesi için önümüzde uzun bir yol var ve ortaya çıkacak herhangi bir tedavinin her kanser olusunda etkili olması beklenmiyor. Ancak, bu inatçı kanser türüne sahip birçok kişi için güçlü yeni bir kanser ilaç seçeneği sunabilirler.

Çalışma ayrıca, tümörde zaten mevcut olan gamma delta T hücrelerinin miktarının yanı sıra, hücre bağışıklık hücreleri için bir nevi hedef işareti olarak görev yapan BTN2A1 adlı bir molekülün varlığının, bir kişinin immunterapiye ne kadar iyi yanıt vereceğini öngörmede yardımcı olabileceğini öne sürüyor. Araştırmacılar bu olasılığı araştırmak istiyor.

Araştırmayı ileriye taşımak, laboratuvar deneylerinden hayvan modellerine ve sonunda gerçek kanser hastalarıyla klinik deneylere geçişi gerektirecek; bu da bize gamma delta T hücrelerinin SCLC’ye karşı bir silah olarak potansiyeli hakkında çok daha fazla şey öğretecek.

“Onlarca yıldır, hücre küçük akciğer kanserinin bağışıklık sisteminden gizlenmede son derece başarılı olduğu biliniyor,” diyor Sutherland.

“Bağışıklık sisteminden o maskelenmeyi görülebilir kılabilecek bir hücre bağışıklık hücresi bulduk.”

Araştırma Cancer Cell‘de yayımlandı.

Bu makale Rebecca Dyer tarafından doğrulandı ve Rebecca Dyer tarafından düzenlendi. Sürecimize gurur duysak da yalnızca insanız. Bir hata fark ederseniz, lütfen bize bildirin.