Yumurtluğun İlk 3 Boyutlu Haritası, Yumurta Aktivasyonunu Kontrol Eden Gizli Bir Sistemi Gösteriyor

Barcelona’daki Genetik Düzenleme Merkezi’nde (CRG) çalışan grup lideri Elvan Böke önderliğinde bir araştırma ekibi, fare yumurtluğunun yaşam boyu boyunca değişen 3 boyutlu haritasını ilk kez çıkardı ve bu sayede olgunlaşmamış yumurta hücrelerinin—oositlerin—nasıl ve ne zaman aktive olduğunu daha derinlemesine anladı. Nature Aging dergisinde yayımlanan çalışmada, araştırmacılar bulgularının insan üreme sağlığı için önemli sonuçları olması yanı sıra gelecekteki çalışmalar için de kapı açması beklediğini belirtti.

Araştırmacılar, fare yumurtluklarındaki bireysel oositleri saymak ve yaşam boyu boyunca yumurtluğun değişimini üç boyutlu bir harita haline getirmek için yüksek çözünürlüklü mikroskopi ile yapay zekayı kullandı. Toplamda 100 fare yumurtluğundan 85.000’den fazla oosit analiz ettiler.

Oisit Aktivasyonunun Nasıl Düzenlenebileceği

Araştırmacıların ortaya koyduğu bulgu şuydu: Belirli bir anda yumurtluğun içinde aktive olan oositlerin oranının hep aynı olması—farelerde yaklaşık yüzde 14. Bu durum, aktivasyonu düzenleyen bir mekanizmanın varlığına işaret ediyor; bunun hormon olup olmadığı ya da bilinmeyen başka bir etken olduğu hâlâ belirsiz. Araştırmacılar, bu sabit orandaki oisit aktivasyonunun farelerden farklı memelilere de yayılabileceğini düşünüyor.

“Yeni aktive olan oositlerin oranının yaşla değişmemesi, oisit aktivasyonunun düzenlendiğine işaret ediyor,” dedi Böke. Ekibe göre bu durum yumurtluğu daha önceki pasif yumurta depolarını andıran bir yapı yerine “kendi stoğunu sayan” aktif biçimde izlenen bir sistem olarak yeniden tanımlıyor; bu görüşü Barcelona Bilim ve Teknoloji Enstitüsü’nün açıklamasına dayanarak aktardı.

“Belki de her oosit, yumurtluğun ya da belki daha geniş anlamda organizmanın kalan yedeklerin boyutunu hissetmesini sağlayacak bir sinyale katkıda bulunuyor. O siniralin ne olabileceği ya da bu düzenlemenin nasıl işlediği hakkında hâlâ bir şey bilmiyoruz.”

Elvan Böke, CRG Grup Lideri ve Çalışmanın Kıdemli Yazarı

Böke, insan üreme sağlığı için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulan konunun, oisit aktivasyonunu neyin düzenlediğini anlamak olduğunu vurguladı. “Bazı oositlerin büyümek için aktive olurken çoğunun uykuda (dormant) kalmasının nedeni gerçekten araştırılmayı bekliyor. Yurtluğun bu süreci nasıl kontrol ettiği konusunda hâlâ şaşırtıcı derecede az şey biliyoruz,” dedi.

Bulguların İnsanlara Uygulanması

Araştırmacılar, bulguları doğrudan insan sağlığına uygulamak zorluklar içeriyor. Fareler tıpkı insanlar gibi belirli sayıda oisle dünyaya gelir. Ancak farelerde bu sayı 5.000 iken, insanlarda doğumda yaklaşık milyon civarındadır ve ergenliğe kadar yaklaşık 400.000’e düşer. Fareler dört-beş günde bir olgunlaşırken (ovülasyon), insanlarda bu süre yaklaşık 28 gündür.

Ergenlik sonrası, üreme döngüsünün durduğu menopoze ardından kadınların vücudunda artığında yaklaşık 1.000 oosit kaldığı tahmin ediliyor. Böke, “Yeterince oitimiz yok demek değil bu,” dedi Discover’a. “Örneğin geride kalanların hepsinin kalitesiz olup olmadığını ya da neden aktive olmadıklarını bilmiyoruz.”

Sabit orandaki aktive oisitlerin insan sağlığı için de geçerli olması mümkün—örneğin ancak bu hâlâ belirsiz. Böke, ekibin bulgularının kadın üreme sağlığı hakkındaki pek çok bilinmeyeni ortaya çıkardığını ve bunların doğrudan kısırlığa (fertilite) etki edebileceğini kaydetti.

“Eğer oositlerin hiç ovülasyon olmadan kaybedilme nedenini anlar isek, bu süreçlerin bir gün modüle edilip edilemeyeceği konusunda soru sorabiliriz,” dedi Böke. Bu sayede ileride menopoze geciktirilip üreme penceresinin uzatılabileceği düşünülüyor.

Daha Fazla Araştırmaya Kapı Açıyor

Sağlık açısından dikkat çeken başka bir sürpriz bulgu da, bireyler arasında neredeyse hiç fark olmamasına rağmen oisit sayılarında büyük farklılıklar gözlemlenmesiydi. “İnsan perspektifinden bakıldığında tıpkı özdeş ikizler gibilar; aynı çevresel koşullar altında büyüyorlar,” dedi Böke. Yine de bireysel fareler arasında oisit sayısında üç-dört katına varan fark vardı.

Bu farklılık ergenlikten önce mevcuttu, bu da varyasyonun yaşamın erken dönemlerinde geliştiğine işaret ediyor. “Bu gerçekten şaşırtıcıydı çünkü başlangıç yumurtluk yedeğinin boyutunu belirlemede önemli bir rastlantısallık (stokastik) bileşeni olduğu anlamına geliyor,” dedi Böke eklediği sözlerde.

Aynı durum insanlarda da geçerli ise, oisit sayıları bireyler arasında büyük ölçüde değişebilir ve bu da kırlığa etki edebilir; insandaki fark farelerde gözlemlenden çok daha büyük olabilir. “İnsanlarda elbette genetik ve çevresel etkiler olacaktır ancak sonuçlarımız, bir bireyin kaç oosite sahip olduğunu belirleyen içsel bir rastlantısallık bileşeni de olabileceğine işaret ediyor,” dedi Böke.

Araştırmacıların geliştirdiği yöntemlemede insan yumurtluğundaki oisit sayısını tespit etmek için kullanılabilir. Böke’nin ekibi şu anda böyle bir çalışma için onay başvurularında bulunuyor; ancak bu büyük çaplı bir uğraş olacak ve benzeri bir yaşam boyu çalışmasının zorluklarla dolu olması nedeniyle araştırmaların zaman alacağını söyledi.

Böke’ye göre bu, insanlarda oisit aktivasyonunu düzenleyen şeyi anlamaya yönelik daha fazla araştırmaya kapı açıyor ve potansiyel olarak kırlığı destekleyecek hedefli tedavilere yol açabiliyor. “Keşke bu tür niceliksel bir haritayı 20 yıl önce sahip olsaydık; çünkü bize artık çok daha mekanistik sorular sormaya başlabileceğimiz bir temel veriyor,” dedi Böke.

Bu makale tıbbi tavsiye sunmamakta ve yalnızca bilgilendirme amaçlı kullanılmalıdır.