Her Büyük Antifungusal İlaça Dirençli Hale Gelen Tehlikeli Mantar Türü Küresel Sağlık Uyarıları Yükseltti

Dünya çapında sağlık uzmanlarını endişeye sevk eden Candidozyma auris adlı tehlikeli mantar türünün, sahip olduğu tüm major antifungusal tedavi seçeneklerine karşı direnç geliştirmesi, küresel halk sağlığı için kritik bir uyarı sinyali verdi. 2009 yılında ilk kez tanımlanan bu mantar, altı kıtada 60’tan fazla ülkeye yayılarak hastane kaynaklı salgınlar ve invazif enfeksiyonlar oluşturdu; bazı durumlarda ölüm oranlarının yüzde 30 ile 50 arasında bildirilmesi, türün yarattığı tehdidin boyutunu gözler önüne seriyor.

Mantar, sağlık ortamlarında uzun süre hayatta kalabiliyor ve hastalar arasında kolayca yayılabiliyor. Antifungusal dirençle bu yayılma potansiyelinin birleşmesi üzerine Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ), 2022 yılında C. auris’i kritik öncelikli fungal patojen olarak sınıflandırdı.

Kenyalı Hastadan Tespit Edilen İlk Pan-İlaç Dirençli Vaka

Son dönemde yayımlanan yeni bir çalışmada betimlenen özel suş, laboratuvar testlerinde dört major antifungusal ilaç sınıfının tamamına karşı direnç göstermesiyle dikkat çekiyor. İzolat, Kenya’nın başkenti Nairobi’deki bir hastanada planlı ameliyat sonrası gelişen hastane kaynaklı cerrahi alan enfeksiyonu yaşayan 28 yaşındaki bir kadından elde edildi ve Afrika’da kaydedilen ilk böyle vaka olarak kayıtlara geçti.

Kadının yarasından alınan sürüntü örneğinde C. auris üretilirken, genomik testler mantarın yüksek düzeyde antifungusal dirençle ilişkili kladlardan birine ait olduğunu doğruladı. Araştırmacılar bu özel suşa pan-ilaç dirençli (PDR) adını verdi; bu terim, suşun fluconazole, caspofungin, micafungin, amphotericin B ve flucytosine gibi yaygın ilaçlarda bulunan antifungallara karşı dirençli olduğu anlamına geliyor.

Bu tür bir pan-ilaç direnci olağanüstü derecede nadirdir. Kenyalı izolat, Afrika’da tespit edilen ilk PDR C. auris ve küresel düzeyde ikinci belgilenmiş vakedir; daha önce 2022 yılında New York’ta benzer bir vak bildirilmişti.

Çalışmayı Yapan Araştırmacılar

Genom Dizileme ile Direnç Mekanizmaları Aydınlatıldı

Bu direncin nasıl ortaya çıktığını daha iyi anlamak için ekip, mantarın tamamının genomunu diziledi. Yapılan analizde, azol ilaçlarına karşı dirençle ilişkili ERG11 ve CDR1 genlerindeki değişiklikler, echinocandinlere karşı dirençle ilişkili FKS1 genindeki bir değişim ve flucytosine ilacının işlenmesinde rol oynayan FUR1 genindeki bir “stop-gain” (durma-kazanımı) mutasyonu dahil olmak üzere antifungusal dirençle zaten ilişkilendirilen birkaç mutasyon tespit edildi.

Suşun genetik profili, direncin nasıl geliştiğine dair ipuçları sağlayabilir. Araştırmacılar, bu mutasyonların New York’ta bildirilen önceki suşlarda bulunanlardan farklı olduğunu belirterek, pan-ilaç direncinin Amerika Birleşik Devletleri’nden Kenya’ya basitçe ithal etmek yerine bağımsız olarak evrilmiş olabileceği ihtimalini öne sürdü.

Araştırmacılar, hastanın önceki antifungusal ilaç maruziyetinin direnç gelişimini seçmekte yardımcı olup olmadığını belirlemekte de zorlandı. Hastanın klinik geçmişi, hastalığı sırasında birkaç antifungusal ilaç aldığını gösteriyor; ancak araştırmacılar, bu ilaçların bu özel enfeksiyonda direncin evrimini sürükleyip sürüklemediğini ortaya koymak için doz ve tedavi süreleri hakkında yeterli bilgiye sahip değildi.

Sınırlı Kaynaklı Bölgelerde Yükselen Tehdit

Araştırmacılar, özellikle yeni antifungusal ilaçlara erişimin sınırlı olabileceği bölgelerde bu bulguyu endişe verici olarak niteliyor. Yeni nesil ilaçlara erişimin kısıtlı olduğu bölgelerdeki riski vurgulayan yazarlar, fungal genomların daha güçlü gözetimini ve yüksek derecede dirençli C. auris soylarının sağlık ortamlarındaki yayılmasını azaltmaya yönelik hızlı tanı kapasitesini talep ediyor.

İyileşmeyen enfeksiyonların tırmanan tehdidine dikkat çekiyor ve yüksek derecede dirençli C. auris soylarının sağlık ortamlarındaki yayılmasını azaltmaya yönelik hızlı tanı kapasitesi ile fungal genomların gözetiminin güçlendirilmesini istiyoruz.

Çalışmanın Yazarları

Şu anda bu yüksek derecede dirençli C. auris son derece nadir olsa da, hastaneler arasında hareket etme, direnç edinme ve tedaviye yanıt olarak evrilme yeteneğini kanıtladı. Neredeyse tüm standart antifungusal araçlara hayatta kalabilen bir mantar türü, mikrobiyal silahlanma yarışında düşmanın yaygın olması gerekmediği halde önemli sonuçlar doğurabileceğine dair bir hatırlatma niteliğinde.

Araştırma ilgili bilimsel dergide yayımlandı. Bu makale Fiona MacDonald tarafından doğrulandı ve düzenlendi.