Baylor Tıp Fakültesi’nden pediatrik onkolog David Steffin önderliğinde bir araştırmacı ekibi, New England Journal of Medicine’de yayımladığı raporda, kemoterapiye dirençli katmanlı (sıkı) bir tümör olan hepatoblastoma’nın, deneyimsel GPC3-CAR adını taşıyan CAR T hücre tedavisinin iki dozundan sonra tamamen gerilediğini belgeledi. Houston’daki Baylor Tıp Fakültesi’nde yürütülen CARE çalışması kapsamında tedaviye alınan üç yaşındaki çocuk, hastalığın akciğerlere ve kemiklere yayıldığı (metastatik) aşamada bile tümör belirtilerinden arındırıldı; on dört aylık takipte de hastalıktan uzak kaldı. Araştırmacılar, bu sonucun bağışıklık sisteminin kanseri hedef aldığı CAR T hücre tedavisinin artık katmanlı tümörlerde de umut verici olabileceğini gösterdiğini vurguluyor.
Kanser Hücrelerini Avlayan Genetik Olarak Yeniden Tasarlanmış Hücreler
CAR T hücre tedavisi, hastanın bağışıklık hücrelerinin laboratuvar ortamında kanseri tanıyan ve yok eden güçlü avcılara dönüştürülmesini içeren bir bağışıklık terapiyi (immunoterapi) tekniğidir. Bu yöntem yıllardır kan kanserlerinde büyük umut vaat etmiş olsa da, etkinliği çoğunlukla katmanlı tümörlerin dışında kalmıştır. İşte bu yeni vaka, bilim insanlarının CAR T hücre tedavisini katmanlı tümörlerde de ciddi biçimde ilerlettiğinin ve hayat kurtarıcı sonuçlar alabildiğinin canlı kanıtı olarak değerlendiriliyor.
Raporun birinci yazarı ve Houston’daki Baylor Tıp Fakültesi’nden pediatrik onkolog David Steffin, vakayı şu sözlerle özetledi:
Bu vaka, kemoterapiye dirençli bir katmanlı tümörde kalıcı ve tam yanıtın, sistemik toksisite olmadan tamamen poliklinik (ayakta) ortamında elde edilebileceğini göstermektedir.
David Steffin, pediatrik onkolog, Baylor Tıp Fakültesi
Hastanın Tanısı ve Tedavi Süreci
Çocuğa ilk kez tanı konulduğunda, karaciğerinin sol lobunda 11,2 cm x 9,6 cm x 7,1 cm boyutlarında bir kitle tespit edildi. Kanserin akciğere metastaz yaptığı ve kemiklere de yayılmış olabileceği belirlendi. Çocuk üç kür kemoterapi aldı ve karaciğerindeki ana tümör ameliyatla çıkarıldı; ayrıca akciğere yayılan kanserin temizlenmesi için iki operasyon geçirildi.
Buna rağmen kanser hızla nüksedi ve çocuğun akciğerlerinde yeni bir tümör ortaya çıktı. Hızlı nükse ardından çocuk, deneyimsel CAR T hücre tedavisinin insanlarda uygulandığı ilk klinik deneme olan CARE çalışmasına kaydedildi.
Kendi Hücrelerinden Üretilen Deneyimsel Tedavi
Çocuk, kendi T hücrelerinden üretilmiş ancak karaciğer kanserlerinde yüksek düzeyde ifade edilen glypican-3 (GPC3) adlı proteini tanıyan deneyimsel GPC3-CAR tedavisinden iki doz aldı. Araştırmacılar, önceki klinik öncesi modellerdeki bulgulara dayanarak TEDAVİYE bağışıklık proteinleri interleukin-15 ve interleukin-21’i ifade eden genler ekleyerek CAR T hücrelerinin ömrünü ve tümörü yok etme yeteneğini artırdılar.
Cocuk, GPC3-CAR tedavisinden iki infüzyon aldı. İlk infüzyondan sonra hasta, bilgisayarlı tomografi (BT) taramalarıyla ve kanındaki tümör aktivitesini gösteren alfa-fetoprotein adlı protein düzeyinin düşmesiyle kısmi yanıt gösterdi.
Sekiz hafta sonra tedaviye ikinci doz verilmiş ve takipteki taramalarda, geride birkaç iz bırakıştırmayan hastalıktan geriye kalan hiçbir belirti gözlemlenmedi. On dört ay sonra çocuk hâlâ hastalıktan uzaktı; bu, denemeye katılmadan önceki hastalığın şiddeti düşünüldüğünde hem hasta için hem de ailesi için inanılmaz bir dönüm noktası olarak değerlendirildi.
Kanser Araştırmalarında Umut Verici Bir Başlangıç
CAR T hücre tedavisinin katmanlı tümörlerdeki potansiyeline dair bulguları değerlendiren, Seattle Çocuk Hastanesi ve Washington Üniversitesi’nden pediatrik onkolog Andras Heczey şunları söyledi:
Bu çalışma, bu yeni nesil CAR T hücrelerinin hepatoblastoma için güvenli ve etkili bir tedavi yöntemi olabileceğine dair kanıt sunmakta ve GPC3 pozitif katmanlı tümörleri olan hastalarda daha kapsamlı değerlendirmenin gerekliliğini vurgulamaktadır.
Andras Heczey, pediatrik onkolog, Seattle Çocuk Hastanesi ve Washington Üniversitesi
Araştırmacıların da belirttiği gibi, karaciğer kanseri küresel düzeyde kansere bağlı ölümlerin üçüncü en büyük nedenidir; dolayısıyla bağışıklık terapi tedavi dallarındaki bu ilerleme, özellikle deneyimsel CAR T hücre tedavisinin katmanlı bir tümörde remisyon (hastalıktan kaybolma) sağlaması nedeniyle büyük ölçüde umut vericidir.
Bu arada araştırmacılar, bunun erken faz bir denemede yer alan tek hastaya dair bir rapor olduğunu ve GPC3-CAR tedavisine diğer hastaların nasıl yanıt verdiği görülmeden önce bu tedavinin ne kadar etkili ve güvenli olduğu bilinmesi gerektiğini hatırlatıyor. Devam eden testler Baylor Tıp Fakültesi’nde yürütülen CARE çalışması ile Seattle Çocuk Hastanesi üzerinden yürütülen benzer bir klinik deneme olan IMPACT çalışması kapsamında sürdürülüyor.
Beklenti, zamanla bu tür daha fazla olumlu sonucun görüleceği yönündedir. Şimdilik çok umut verici bir başlangıç söz konusu.
Bulgular New England Journal of Medicine’de yayımlanmıştır.
1 yorum
Fikrinizi bir kaynak, soru veya yapıcı karşı görüşle geliştirin.