Retatrutide İlaç Denemesinde Ozempic Rakibi Olarak 25 Ağırlık Kaybı Sağladı

Yeni nesil obezite ilacı retatrutidin üçüncü faz deneyinde, haftalık enjeksiyon uygulayan hastalarda 80 hafta sonunda başlangıç ağırlığının ortanca 25’ini kaybettirdiği belirlendi. Yale Üniversitesi obezite uzmanı Ania Jastreboff’un önderliğinde yürütülen çalışmada, ilacın en yüksek dozunda tedavi gören katılımcılarda diz osteoartriti ağrısı ve uyku apnesi gibi obeziteye eşlik eden sağlık sorunlarında da belirgin azalma gözlemdi. Eli Lilly’nin finanse ettiği deney, GLP-1, GIP ve glukagon reseptörlerini aynı anda hedefleyen bu ilaç için güçlü kanıt niteliği taşıyor.

Obezite yalnızca tartıdaki sayıyla tanımlanamayan bir hastalık olarak değerlendiriliyor. Açıkçası, ağrıyan dizlerle merdiven çıkmak zorlaşabiliyor; tekrarlayan solunum sorunları uykuyu bölebiliyor. Araştırmacılar deneysel haftalık enjeksiyonu test ederken yalnızca kaybedilen kilograma değil, diz ağrısı ve uyku sırasında solunum bozukluklarında meydana gelen değişimlere de odaklandı.

Üç Biyolojik Sinyali Aynı Anda Hedefleyen Yaklaşım

İlacın geliştirilmesi, birden fazla biyolojik sinyalin aynı anda hedeflenmesinin daha büyük fayda sağlayabileceği fikrine dayanıyor. Öğün sonrasında hormonlar vücudun besinleri, kan şekerini ve iştahı yönetmesine yardımcı oluyor. Retatrutid bu kimyasal habercilerden üçünün reseptörlerini aktive ediyor: GLP-1, GIP ve glukagon.

GLP-1 iştah düzenlemesine katkıda bulunuyor ve kan şekerinin yükselmesi halinde insülin salınımını tetikliyor. GIP öğünden sonra gelen insülin tepkisini destekliyor. Glukagon ise karaciğirin glikoz salınmasına yardımcı oluyor; reseptörünün aktive edilmesi enerji harcamasını artırabiliyor.

Amaç, yiyecek alimini azaltan etkilerle enerji kullanımını artırabilecek etkileri bir araya getirmek. Obez farelerde yürütülen önceki deneyler bu kombinasyonun hem daha az besin tüketimine hem de daha yüksek enerji harcamasına yol açtığını göstermişti. Yeni insan denemesi ise her patikanın katkısını ayrı ayrı ölçmek yerine klinik sonuçlara bakıyor.

Hastalar Üç Fazda İzlendi

Jastreboff’un önderliğindeki deney, 2.339 obeziteli ancak diyabeti olmayan yetişkini kampa aldı. Katılımcılar rastgele haftalık 4, 9 veya 12 miligram retatrutid ya da içinde aktif ilaç bulunmayan placebo gruplarına ayrıldı. Ne hastalar ne de araştırmacılar hangi tedavinin verildiğini bilmiyordu.

80 hafta sonra ağırlık düşüşleri 4 miligram grubunda ortanca 17,6%, 9 miligramda 23,7% ve 12 miligramda 25% olarak ölçüldü. Placebo grubunda bu oran 3,9%’du.

Bu hesaplamalar tedaviden ayrılan ya da yasak kilo yönetim terapileriyle başlayan katılımcıları dikkate alıyor; ortancaları ifade ettikleri için bireysel deneyimler değişkendi.

Deneyin metodolojik açıklaması

Daha uzun süreli tedavinin neye yol açtığını incelemek için araştırmacılar, 80 haftalık tedavi dönemini tamamlayan ilk uygun katılımcıları 24 haftalık bir genişletme çalışmalarına aldı. Bu aşamada 532 katılımcı yer aldı.

Orijinalinde 12 miligram atanmış olanlar, tolere edilebilen maksimum dozun 9 ya da 12 miligramıyla devam etti. Bu 12-miligram grubunda ortanca ağırlık kaybı 104 hafta sonra %29,9’a ulaştı.

Ayrı bir analiz, katılımcıların yasak kilo yönetim terapileri gibi belirli olaylar olmadan tedaviye devam etmesi durumunda ne olacağını tahmin etti. Aynı grupta bu tahmin %30,3 olarak hesaplandı. Ana deneydeki tam 12-miligram grubunda aynı yöntemle yapılan tahmin 80 haftada %28,3’tü.

Farklı oranlar farklı istatistiksel varsayımları yansıtıyor İki yıllık sonuçlar ise genişletme çalışmasına katılanlardan elde edildi; başlangıçta kampa alınan herkesden değil. Başında placebo alan kişiler genişletme sırasında retatrutide geçtiği için bu bulgular iki yıl süre ilaç tedavisini iki yıl placebo ile karşılaştırmıyor.

Sağlık Sorunlarında İyileşme ve Yan Etkiler

Deney, obeziteye eşlik eden yaygın iki sorunu da izledi. Diz kıkırdağı ve çevre dokuların hasar gördüğü diz osteoartriti olan 574 katılımcı arasında ağrı azaldı. Tedaviden ayrılma ve diğer olayları dikkate alan analizde, 12 miligramla 0-10 ölçeğinde ortanca 4,1 puanlık düşüş kaydedildi; bu placebo ile karşılaştırıldığında 2,5 puandı.

Başka 243 katılımcıda ise uyku sırasında üst solunum yolunun tekrar tekrar daralması ya da kapanmasıyla karakterize obstrüktif uyku apnesi vardı. En yüksek dozda duran veya sığ solunum atımları ortanca saat başına 32,1 azaldı; placebo ile karşılaştırıldığında bu 9,6’ydı.

Bu iyileşmeler yan etkilerle eşlik etti. Sindirim yolu sorunları en yaygındı ve genellikle hafif ya da orta düzeydeydi; çoğunlukla doz artışları sırasında ortaya çıktı. Yüksek dozu alanların yaklaşık %42’si mide bulantısı bildirdi.

Yan etkiler yaklaşık %11’in tedaviden ayrılmasına yol açtı; placebo alanlarda bu oran 4,6’dı. Ciddi yan olaylar sırasıyla %10,5 ve %5,5 olarak kaydedildi; bir olayı kayıt altına almak ilacın buna neden olduğunu kanıtlamıyor.

Deney kardiyovasküler güvenliği ortaya koymak için tasarlanmadı. Ayrıca retatrutidi mevcut ilaçlarla, örneğin semaglutitle tirzepatifle doğrudan karşılaştırmadı. Üretici Eli Lilly araştırmayı finanse etti ve verileri topladı ile analiz etti.

Bu makale Rebecca Dyer tarafından doğrulandı ve düzenlendi. Sürecimize özeniyoruz ancak yalnızca insanız; bir hata fark ederseniz bize bildirmekten çekinmeyin.