Ozempic ve Wegovy gibi popüler semaglutide zayıflama ilaçlarının, daha karmaşık bir şekilde çalıştığına dair yeni araştırmalar ortaya çıkıyor. Bu ilaçların kilo üzerindeki etkileri genellikle iştahı azaltmaya bağlı olsa da, fareler üzerinde yapılan yeni bir araştırma, ilacın uzun vadeli kilo kaybı etkilerinin yalnızca açlığı bastırmaya dayanmadığını gösteriyor.
PNAS’da yayınlanan yeni bir araştırmada, araştırmacılar, beyin hücreleri olarak bilinen ‘açlık nöronlarının’, semaglutidin tam kilo kaybı etkisini üretmek için gerekli olabileceğini buldu. İlk bakışta bu bulgu çelişkili gibi görünüyor. Neden bir zayıflama ilacı, açlığı teşvik eden beyin hücrelerine ihtiyaç duyar?
Yale Üniversitesi’nden Mateus d’Ávila ve meslektaşları, vücudun enerji dengesini düzenlemeye yardımcı olan beyin hücrelerini incelediler. Bilimsel olarak AgRP nöronları olarak bilinen bu hücreler, vücudun enerjiye ihtiyaç duyduğunda aktif hale gelir.
d’Ávila, ScienceAlert’a yaptığı açıklamada, “AgRP nöronları genellikle sadece ‘açlık nöronları’ olarak tanımlanır, ancak bu basitleştirilmiş bir tanım” dedi.
“Laboratuvarımızdan ve diğerlerinden gelen önceki çalışmalar, bu nöronların açlığı bastırmanın ötesinde, vücudun depolanan enerjiyi nasıl harekete geçirdiğini ve kullandığını içeren çok daha geniş bir yanıtı koordine ettiğini gösterdi.”
Araştırmacılar, farklı yöntemler kullanarak dişi farelerin AgRP nöronlarının işlevini bozdu. Daha sonra bu farelere semaglutid uyguladılar. Semaglutid, yemek yedikten sonra beyne gönderilen ve ‘tok’ sinyali veren doğal bir hormona benzer etki gösterir. İştahı azaltır, mide boşalmasını yavaşlatır ve kan şekerini düzenlemeye yardımcı olur.
Araştırmada, AgRP nöronlarının işlevinin bozulduğu dişi fareler, semaglutid tedavisi sırasında daha az yemek yerken bile, metabolik yanıtı gösteremedi. Bu durum, kilo kaybının durmasına ve farelerin kaybettikleri kiloyu 15 gün içinde geri kazanmasına neden oldu. AgRP nöronlarının normal şekilde çalışan farelerde ise kilo kaybı devam etti.
Deneyin en dikkat çekici kısmı, kilo kaybeden farelerin hala daha az yediği ancak yine de kilolarını geri kazandığıydı. Bu durum, semaglutidin tam kilo kaybı etkisinin sadece azaltılmış yemek alımına bağlı olmadığını gösterdi. AgRP nöronlarının işlevinin bozulduğu durumlarda, vücudun depolanan yağı harekete geçirme yeteneği zayıfladı.
Araştırma ekibi, bu bulguyu daha fazla deneyle destekledi. Hem açlık nöronlarının işlevini bozmak hem de vücudun depolanan yağı harekete geçirmesine yardımcı olan bir iletişim yolunu engellemek, ilacın kilo kaybı etkisini zayıflattı. Ayrıca, araştırmacılar, semaglutid tedavisinin uzun sürmesi durumunda, AgRP hücrelerindeki hücresel aktivite, enerji kullanımı ve diğer nöronlarla bağlantılarda değişikliklere neden olduğunu buldu.
Ancak, bazı önemli sınırlamalar bulunmaktadır. Deneyler insanlarda değil, farelerde yapıldı ve en belirgin etki dişi farelerde görüldü. Erkek farelerde aynı sonuçlar elde edilmedi. Ayrıca, kullanılan diyet ve nöronların işlevini bozmak için kullanılan yöntem de bulguları etkiledi.
“Bu, klinik öncesi bir mekanizmalı çalışma olduğundan, bulgularımızın şu anda semaglutid veya diğer GLP-1 ilaçlarının nasıl kullanılacağına dair rehberlik etmesi amaçlanmamalıdır” dedi d’Ávila.
Araştırmacılar, semaglutidi daha eski iştah bastırıcı ilaçlarla doğrudan karşılaştırmadılar. Bu nedenle, bu mekanizmanın semaglutidin neden diğer zayıflama ilaçlarından farklı olarak daha sürdürülebilir kilo kaybına yol açabileceğini açıklayıp açıklamadığı henüz kesin değildir.
Önceki araştırmalar, yeni araştırmadaki beklenmedik sonuçların nedenini anlamaya yardımcı oldu. 2025 yılında yapılan bir fare çalışması, GLP-1 ilaçlarının açlık nöronlarını hızla inhibe ettiğini ve daha güçlü inhibisyonun iştahdaki azalmayla ilişkili olduğunu göstermişti. Ayrıca, başka bir ScienceAlert tarafından daha önce yayınlanan fare çalışmasında, semaglutidin iştah ve kilo üzerindeki etkileri için gerekli olan ancak mide bulantısı gibi yan etkiler için gerekli olmayan farklı bir grup beyin sapı nöronu tanımlanmıştı.
Bu çalışma, kısa süreli iştah bulgularını çürütmüyor. Bunun yerine, uzun süreli tedavi sırasında AgRP nöronlarının farklı bir rolünü ortaya koyuyor: Normal şekilde çalışan AgRP nöronları, dişi farelerin semaglutid ile indüklenen kilo kaybını sürdürmesine yardımcı olurken, ilaç aynı zamanda yemek alımını da bastırıyordu.
Benzer bir sistemin insanlarda olup olmadığını belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Eğer doğrulanırsa, bu bulgu, farklı kişilerin aynı ilaca nasıl yanıt verdiğini anlamaya ve daha etkili tedaviler geliştirmeye yardımcı olabilir.
Çalışma, PNAS’da yayınlandı.
Bu makale, Fiona MacDonald tarafından kontrol edilmiş ve Peter Dockrill tarafından düzenlenmiştir. Sürecimizle gurur duysak da, biz de sadece insanlarız. Eğer bir hata görürseniz, lütfen bize bildirin .
