Bilim İnsanları Yüksek Tansiyonun Yeni Bir Nedenini ve Onu Tedavi Etme Yöntemini Bulmuş Olabilir

Brezilya’daki São Paulo Üniversitesi ile Yeni Zelanda’daki Auckland Üniversitesi’nden oluşan bir araştırma ekibi, beyindeki lateral parafacial (pFL) adı verilen bölgenin bazı yüksek tansiyon vakalarında rol oynayabileceğini ve bu durumun tersine çevrilebileceğini ortaya koydu. Araştırmacılar, pFL bölgesinin nefes alıp verme kontrolüyle ilişkili sinir hücrelerinin aktif hale gelmesinin damarları daraltarak kan basıncını yükseltebildiğini farkederek tansiyon düzenleyici ilaçlara rağmen tansiyonu kontrol altına alınamayan hastaların nedenlerini açıklayabilecek yeni bir mekanizma tespit etti.

Araştırma, nefes alma-veme ritmiyle kan basıncı arasındaki bağlantının nörolojik kökenine işaret ediyor. Bu bulgu, tansiyon yüksekliğinin beyin ve sinir sistemiyle ilişkilendirildiğine dair önceki çalışmaları da destekliyor. Araştırmacılar, yaklaşık %50 hipertansiyon hastasında nörojenik bir bileşen bulunduğunu vurgulayarak, yeni tedavi stratejileri için kritik öneme sahip klinik bir yol göstergesi elde edebileceklerini belirtiyor.

Nefes ve Tansiyon Arasındaki Bağlantı

Araştırma, pFL sinir hücrelerinin fark edilmeyecek kadar hafif olabilecek nefes ritmi değişikliklerini, kan basıncını düzenlemeye yardımcı olan sempatik sinir sisteminin (vücuttaki ‘savaş ya da kaç’ tepkisi) artmış aktivitesiyle ilişkilendirebileceğini ortaya koyuyor. Bu bulgu, hipertansiyonun beyin ve sinir sistemiyle ilişkili olduğuna dair önceki çalışmalarla uyumlu.

“Yaklaşık tansiyon hastalarının %50’sinde nörojenik bir bileşen bulunduğundan, meydan okuma hipertansiyonda sempatiko-uyarıcıyı üreten mekanizmaları anlamaktır. Böyle bir keşif, yeni tedavi stratejileri için çok gerekli klinik bir yön verecektir.”

Araştırmacılar, yayımlanan makalede

Bu beyanlar, hipertansiyon tedavisinde henüz tam olarak kullanılmayan nörolojik yaklaşımların potansiyelini gösteriyor. Araştırmacıların odaklandığı nokta, tansiyonu yükselten sempatik uyarıcıyı üreten temel mekanizmaların anlaşılması ve buna yönelik yeni tedavi yollarının geliştirilmesidir.

Fare Deneylerinde Sinir Hücreleri Açılıp Kapatıldı

Araştırmacılar, farelerdeki deneylerinde genetik mühendislik tekniklerini kullanarak pFL sinir hücrelerini açıp kapattı ve etkileri gözlemledi. Nefesle ilgili sinir aktivitesi, sempatik sinir aktivitesi ve kan basıncının tamamı izlendi.

Araştırmacılar bazı farelerde pFL sinir krelerini aktive ettiğinde, bu işlemin diğer beyin devrelerini tetikleyerek sonunda hayvanların kan basıncını yükselttiğini gözlemledi. Ardından, medulla oblongata (beyin sapı) ve sinir aktivitesini, pFL bölgesinin hangi diğer sinir hücreleriyle iletişim kurduğunu da dahil ederek detaylı bir şekilde haritaladı ve hipertansiyonu olmayan kontrol gruplarındaki okumalarla karşılaştırdı.

Hipertansiyonlu farelerde pFL sinir kreleri yalnızca nefes almaya yardımcı olmakla kalmıyor, aynı zamanda damarları daraltma işlevi de yürütüyordu. Bulgu, yeni bir potansiyel tedavi yolunu da ortaya çıkardı.

“Yüksek tansiyon koşullarında lateral parafacial bölgenin aktive olduğunu keşfettik ve ekibimiz bu bölgeyi inaktive ettiğinde kan basıncı normal seviyeye düştü.”

Auckland Üniversitesi’nden fizyolog Julian Paton

Bu bulgu, uyku apnesi olan insanların – geceleri nefes alma problemleri yaşayanların – yüksek tansiyon riskinin daha yüksek olmasının nedenlerini açıklamaya da katkı sağlıyor. Nefes ve kan akışı arasındaki bağlantı burada tekrar ortaya çıkıyor: pFL sinir kreleri normal nefes almada yer almasa da, yüksek CO2 veya düşük oksijen seviyelerine yanıt olarak aktive oluyor; bu da uyku apnesi sırasında yaşanan durum.

Yeni Tedavi Yolunun Kapıları

Araştırmanın yalnızca hayvan modellerini kullandığını kabul etmek önemli – aynı devrelerin insanlarda da yer alması muhtemel olsa da kesin değil. Ancak küresel nüfusun yaklaşık üçte birinin yüksek tansiyon sorunu yaşadığı ve bu insanların çoğunun yardımcı olabilecek ilaçlara erişemediği düşünülünce, yeni tedavi seçeneklerine olan ihtiyaç acil bir durum oluşturuyor.

Hipertansiyon, birçok kalp rahatsızlığının riskini ciddi şekilde artırıyor ve demanş gibi diğer çok sayıda rahatsızlıkla da ilişkilendirildi. Sonraki meydan okuma, ilaçların pFL sinir krelerini özellikle hedefleyebilmesi – başka hiçbir şeye müdahale etmeden – nasıl sağlanabileceğini belirlemek. Araştırmacılar, burada da bazı ilerlemeler kaydettiklerini belirtiyor.

Karotid cisimler (carotid bodies), boyunda çalışan küçük sensörler gibi davranan hücre gruplarıdır ve beyin dışında pFL sinir krelerini etkileyebilir. Araştırmacılar, bu sensörlere odaklanmanın, pFL bölgesini denetim altında tutmak için yeterli olabileceğine inanıyor.

“Amacımız karotid cisimlere hedeflemek ve beyne nüfuz eden bir ilaca ihtiyaç duymadan, lateral parafacial bölgeyi güvenli bir şekilde uzaktan inaktive etmek için karotid cisim aktivitesini söndüren yeni bir ilaç kullanmak üzere yeniden düzenliyoruz.”

Paton, stratejiyi açıklarken

Beyin dışında karotid cisimlere ulaşmanın bir yolunu arama çabası, bu alıntıdan daha ileride olmuş olabilir. Auckland Üniversitesi’nden aynı ekibin yürüttüğü ayrı bir araştırma, bu yılın başlarında yayımlanmış olup piridoksal 5′ fosfat – vitamin B6’nın aktif formu – karotid cisimlerde hipertansiyonlu insanlarda aşırı aktive olan P2X3 adlı bir reseptörü blokladığını ve böylece tansiyonu ilk başta yükselten sinir sinyallerini azalttığını buldu.

Hipertansiyonlu farelerde bu bileşenin verilmesi, ortalama neredeyse 16 mmHg kadar kan basıncını düşürdü. Tansiyon hastalığı olan 14 kişilik küçük bir denemede aynı yaklaşımın, vücuttan düşük oksijene yönelik abartılı tepkiyi hafiflettiği görüldü; en azından kemorefleksin başlangıçta en hassas olduğu kişilerde.

Bu, Paton’un yeniden düzenlediğini belirttiği ‘yeni ilaç’ değil, ancak tam olarak aynı hedefe odaklanan ikinci bir kanıt hattı ve bu çalışmadaki fare çalışmalarının aksine, insanlarda zaten test edildi. Bu yaklaşım, beyne nüfuz ettirmek kadar kolay görünse de, yine de kapsamlı testlere ihtiyaç duyacak.

Araştırma yayımlanmış durumda. Bu makale Rebecca Dyer tarafından doğrulandı ve düzenlendi.