Başparazit olarak bilinen solucanları öldürmek için kullanılan niclosamide ilacı, endometrioz hastalığının neden olduğu büyümeleri ve ağrıyı farelerde azaltarak bu kronik rahatsızlığın tedavisinde umut verici bir erken sonuç ortaya koydu. Washington Üniversitesi’nden Kanako Hayashi liderliğindeki araştırmacılar, ilacı hedef hücrelere ulaştıracak özel bir taşıyıcı tasarladı ve geliştirdikleri deney ilaç farelerde endometrioz benzeri lezyonları küçülttü ve pelvik ağrı hassasiyetini azalttı. Çalışma, Advanced Healthcare Materials dergisinde yayımlandı.
Her ay geri dönen, bazen adet kanaması bittikten sonra da süren pelvik ağrı endometrioz hastalarının yıllarca sürdüğü bir döngü oluşturuyor. Mevcut tedaviler semptomları kontrol altına alabiliyor ancak hastalığı tamamen ortadan kaldıramıyor. Bu bağlamda araştırmacılar, ilacın hastalığı besleyen hücrelere doğrudan ulaştırılabilmesi için yeni bir teslimat sistemi geliştirdi.
Hastalık Nasıl Oluşuyor ve Mevcut Tedaviler
Endometrioz, rahim iç zarına benzer doku rahimın dışında büyüdüğünde ortaya çıkan bir hastalık. Üreme çağındaki kadınların yaklaşık onda birini etkileyen rahatsızlık, iltihaplanma, şiddet pelvik ağrı, ağrılı adet ve kısırlık gibi belirtilere yol açabiliyor. Güncel tedaviler hormonal tedavi ve ameliyatı kapsıyor ancak semptomlar geri dönebiliyor ve hastalık için şu anda bir iyileşme yöntemi mevcut değil.
“Endometrioz kronik bir hastalıktır. Hastalar, kronik pelvik ağrı gibi belirtilerle onlarca yıl boyunca mücadele ediyor.”
Kanako Hayashi, Washington Üniversitesi Üreme Biyolojisi Profesörü
Hayashi ve çalışma arkadaşları, bağışıklık hücrelerinin bu kalıcı hastalıktaki rolünü inceliyor. Önceki çalışmalar endometriozu bağışıklık fonksiyonundaki değişimlerle ilişkilendirdi ancak bu değişimlerin hastalığa neden mi yoksa hastalıktan mı kaynaklandığı belirsizliğini koruyor.
Hücrelere İlacı Ulaştıracak Taşıyıcı Tasarımı
Araştırmacılar, makrofajlar olarak bilinen bağışıklık hücrelerine odaklandı. Communications Biology’de tartışılan önceki çalışmalar, bu hücrelerin anormal doku büyümelerini besleyen iltihaplanma sinyalleri ve büyüme faktörleri salabildiğini gösteriyor. İnsanlarda ve farelerde endometrioz lezyonlarında artış gösteren belirli bir makrofaj grubu tespit edildi. Bu hücreler, folat reseptörü beta olarak adlandırılan FRβ yüzey proteini taşıyor ve bu protein ilacın ulaştırılması için potansiyel bir hedef sunuyor.
Washington Üniversitesi, Michigan Üniversitesi ve Florida Üniversitesinden araştırmacılar, dendrimer olarak bilinen küçük dallanmış bir molekül yapısı tasarladı. Folik asidi FRβ’ye bağlayarak eklediler ve niclosamidi hücrelerin içinde ilacın salınmasını sağlayacak kimyasal bir bağlantıyla taşıyıcıya bağladılar.
Tasarımın amacı, ilacın suda çözünürlüğünü artırmak ve onu belirli hücrelere yönlendirmek. Niclosamide sudaki çözünürlüğü düşük ve yutunduğunda kan dolaşımına nispeten az miktarda ulaşıyor. Daha önceki fare çalışmalarında endometrize karşı umut verici etkiler gösterilmiş olsa da, bu özellikler ilacın uzun süreli tedavi olarak geliştirilmesini zorlaştırıyor.
“Kronik bir rahatsızlık için her gün ilaç almak sürdürmesi zor olabilir ve olası yan etkiler konusunda endişe uyandırır. Yeni taşıyıcı, niclosamidi hedef hücrelere ulaştırırken diğer yerlerde istenmeyen etkileri sınırlamayı amaçlıyor.”
Kanako Hayashi
Deneysel Uygulama ve Fare Deneyleri
Makrofaj hedefini incelemek için araştırmacılar, halka açık şekilde yayımlanmış 10 insan hücresi veri setinin yanı sıra, dört hastanın karın boşluğundan alınan sıvı örneklerinden yeni toplanmış hücreleri analiz etti. Deney ilacı kendisi farelerde test edildi. Araştırmacılar, bağışıklık sisteminden farelere rahim iç zarı dokusu enjekte ederek endometrioz benzeri lezyonlar oluşturdu.
yedi gün sonra hayvanlara tek bir tedavi enjeksiyonu verdiler. Kontrol grubuna yalnızca taşıyıcı verilirken, diğer gruplara niclosamide bağlanmış taşıyıcı iki farklı dozda uygulandı. İki hafta sonra ilaç alan farelerde kontrol grubuna göre daha az ve daha küçük lezyon tespit edildi. Düşük dozlu grupta sekiz fareden dördünde, yüksek dozlu grupta sekiz fareden beşinde bu değerlendirmede algılanabilir lezyon kalmadı.
Araştırmacılar ayrıca hayvanların karınlarına ve arka patilerine ince ipliklerle baskı uygulayarak geri çekilme tepkilerini ölçtü. Her iki doz da artmış ağrı ilişkili hassasiyeti azalttı.
Sınırlamalar ve Önümüzdeki Süreç
Bu ölçümler farelerde iyileşmiş yanıtları gösteriyor ancak endometriozlu bir kişinin ne kadar ağrı rahatlaması yaşayacağını belirleyemiyor. Bu aşamada değerlendirilen tedavi grupları küçük, her biri sekiz fareden oluşuyor ve takip yalnızca ilaç verdikten iki sonraya uzanıyor. Çalışma uzun süreli faydaları, tekrarlı tedavinin güvenliğini veya insanlarda etkinliği kanıtlamadı.
“Çalışmamız hâlâ preklinik aşamada.”
Kanako Hayashi
Hayashi, ekibi klinik deneyler için onay almadan önce atılması gereken birkaç adım daha bulunduğunu açıklıyor. “Ticari ürüne dönüşmesi için hâlâ çok uzun bir yol var.”
Yayımlamadan sonra hastalar, gelecekteki deneylere katılmak veya kaydedilmek için ekibyle iletişime geçti. Hayashi, endometriozlu insanların yeni tedaviler için çaresiz olduğunu söylüyor. Hayashi ve Anjali Sharma dahil birkaç yazar, dendrimer teknolojisini kapsayan bekleyen patentler ve buluş açıklamalarını açıkladı.
İlk yorumu siz yazın
Fikrinizi bir kaynak, soru veya yapıcı karşı görüşle geliştirin.